MPO水平与心血管代谢疾病风险分层及治疗强度的关联：揭示肾脏和肝脏纤维化的新预警标志

本期推荐：为解决心血管疾病(CVD)、慢性肾病(CKD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)的早期预警难题，Quest Diagnostics团队通过20,772例职场健康评估数据，首次发现高髓过氧化物酶(MPO≥540 pmol/L)与eGFR<60 mL/min/1.73m2和FIB-4>2.67/NAFLD>0.676显著相关，尤其在低中ASCVD风险组(OR 2.0-3.8)。该研究为跨器官炎症风险评估提供了新思路，发表于《Scientific Reports》。

　　

心血管代谢疾病已成为全球公共卫生的重大挑战，动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、慢性肾病(CKD)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)如同"代谢三联征"，共享着炎症与氧化应激的病理基础。其中，髓过氧化物酶(MPO)作为中性粒细胞释放的促炎酶，既往研究已揭示其与心血管事件的关联，但它在多器官损伤中的预警价值仍存在认知空白。更关键的是，现行ASCVD风险评估体系能否覆盖MPO提示的肾脏与肝脏隐匿性风险？现有降脂抗炎治疗又能否有效消除这种残余风险？这些问题直接关系到数亿代谢异常患者的精准防控。

为破解这些难题，Quest Diagnostics与Summa Health的研究团队开展了一项突破性研究。他们分析了2018-2021年间20,772名参与雇主健康评估的职场人群数据，通过Cardio IQ MPO免疫比浊法检测血浆MPO水平，并创新性地将ASCVD风险分层（低<7.5%、中7.5-20%、高≥20%）与治疗强度分级（无/低/高强度）相结合。研究采用多变量逻辑回归模型，调整年龄、性别、吸烟、血脂等混杂因素，重点探究MPO与肾脏功能(eGFR<60 mL/min/1.73m²)和肝纤维化(NAFLD>0.676或FIB-4>2.67)的关联。这项横断面研究结果近期发表于《Scientific Reports》，为代谢性疾病的早期防控提供了全新视角。

关键技术方法包括：1) 采用Cardio IQ MPO Turbidimetric Immunoassay定量MPO水平；2) 基于20,772人职场健康评估队列，计算ASCVD风险采用Pooled Cohort Equation；3) 肾脏功能评估采用CKD-EPI公式计算eGFR；4) 肝纤维化采用NAFLD纤维化评分和FIB-4评分系统；5) 药物治疗强度分类依据保险索赔数据中的药物种类和剂量。

研究结果部分，"临床特征与MPO水平"显示：高MPO组(≥540 pmol/L)相比低MPO组(<470 pmol/L)具有更显著的代谢异常特征，包括更高比例的糖尿病(23.9% vs 12.5%)、高血压(45.6% vs 36.1%)，以及更高的BMI(33.8 vs 29.1 kg/m²)和hs-CRP(5.4 vs 2.9 mg/L)，所有比较P<0.001。这提示MPO可能是代谢紊乱的整合性标志物。

"ASCVD风险分层中的疾病分布"揭示：在ASCVD高风险组(≥20%)，14%存在肾功能下降(eGFR<60)，8.7%有肝纤维化迹象，显著高于低风险组的1.9%和1.1%。值得注意的是，高MPO患病率随ASCVD风险升高而递增(低3.4%→高4.5%，P<0.0003)，暗示MPO与疾病严重程度存在剂量反应关系。

"MPO与器官损伤的总体关联"部分，经多因素调整后：高MPO使肾功能损伤风险增加90%(OR 1.9, 95%CI 1.4-2.6)，肝纤维化风险激增240%(OR 3.4, 2.5-4.6)。即使进一步校正高血压、糖尿病或hs-CRP，关联依然显著，证实MPO具有独立于传统危险因素的预测价值。

分层分析显示"MPO-器官损伤关联的ASCVD风险梯度"：在低/中ASCVD风险组，高MPO与肾功能损伤的OR值达2.0-2.2，但在高风险组无统计学意义(P=0.07)。相反，高MPO与肝纤维化的关联跨越所有风险层(OR 2.4-3.8)，且无显著异质性。这表明MPO尤其擅长识别传统风险评估遗漏的早期肝损伤。

"治疗强度的影响"部分发现：即使在接受高强度治疗(他汀、PCSK9抑制剂等)的人群中，高MPO仍预示2.4倍肝纤维化风险；在未治疗组，该风险进一步升至3.0倍。这强烈提示当前疗法未能完全消除MPO相关的炎症性器官损伤。

讨论部分强调，该研究首次系统证实MPO是跨器官代谢损伤的"晴雨表"：1) 在ASCVD低中风险人群中，MPO能识别出被传统模型低估的肾脏/肝脏亚临床损伤；2) 即使接受规范治疗，MPO升高者仍存在显著残余风险；3) MPO与hs-CRP仅中度相关(r²=0.3)，支持其作为独立炎症通路标志物的地位。这些发现为开发MPO靶向治疗（如特异性抑制剂或强化他汀方案）提供了理论依据，也为代谢性疾病的精准分层注入了新维度。

研究的局限在于横断面设计无法确定因果关系，且未能排除其他肝病干扰因素。未来需开展前瞻性队列验证MPO对器官损伤进展的预测效能。但无论如何，这项研究已成功构建起"MPO-多器官损伤"的预警网络，为打破心血管、肾脏和肝脏疾病防治的学科壁垒提供了分子纽带。当临床医生面对血糖、血压已达标但MPO持续升高的患者时，或许需要考虑更积极的抗炎策略，才能真正斩断代谢综合征向多器官纤维化进展的恶性链条。