ID3 重塑 MYC 增强 PD-L1 表达，助力结直肠癌免疫逃逸机制解析及免疫治疗新策略探索

为探究 ID3 在结直肠癌（CRC）免疫逃逸中的作用，研究人员开展相关研究。结果发现 ID3 可增强 PD-L1 表达、抑制 CD8+ T 细胞浸润与激活，还能重构 MYC 促进其与 PD-L1 启动子结合。这表明靶向 ID3 或可提升抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗效果。

　　DNA 结合蛋白抑制剂 3（ID3）与结直肠癌（CRC）的进展相关。尽管其意义重大，但在 CRC 免疫逃逸策略中的具体作用尚不明确。RNA 测序分析显示，ID3 与程序性死亡配体 1（PD-L1）免疫检查点呈正相关。进一步研究表明，肿瘤细胞表达的 ID3 增强了 PD-L1 的表达，抑制了 CD8⁺ T 细胞的浸润和激活，促进了 CRC 细胞的免疫逃逸。此外，敲低 ID3 显著增强了 PD-L1 抗体阻断治疗对抗 CRC 的效果，减少了抗体诱导的 PD-L1 上调，并改变了 CRC 内的免疫微环境。从机制上讲，ID3 与转录因子 MYC 相互作用，重构了 MYC 的四维结构，从而增强了其与 PD-L1 启动子的结合亲和力，提高了 PD-L1 的转录活性。通过对染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）、RNA 测序（RNA-seq）和免疫数据库（ImmPort）基因集的综合分析发现，ID3 的 DNA 辅助结合功能广泛，既能增强也能抑制基因转录，不仅通过免疫检查点影响肿瘤免疫逃逸，还调节参与肿瘤免疫的各种细胞因子和免疫细胞。总之，该研究揭示了 ID3 促进 CRC 免疫逃逸的机制，表明靶向 ID3 可能提高抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗的疗效。