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帕金森病（PD）病因复杂，为探究维生素 D 受体（VDR）基因多态性与孟加拉人群 PD 风险的关系，研究人员开展了病例对照研究。结果发现，ApaI 和 FokI 基因的 T 等位基因与 PD 风险显著相关。这有助于早期识别高危个体，指导预防和治疗。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种令人谈之色变的神经退行性疾病，如同隐藏在身体里的 “定时炸弹”，随着全球老龄化加剧，它的威胁日益凸显。在全球范围内，每年新增病例超 600 万，像孟加拉这样的中低收入国家，其发病率更是呈上升趋势。然而，PD 的病因如同迷雾，虽已知是多因素共同作用的结果，但具体机制仍有待深入挖掘。
在众多可能的致病因素中，维生素 D 受体（vitamin D receptor，VDR）基因的多态性备受关注。VDR 基因编码的受体介导着维生素 D 的作用，而其单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）可能影响基因功能和表达，进而与 PD 的发生发展相关。此前，不同国家的研究在 VDR 基因多态性与 PD 的关联上各有发现，但针对孟加拉人群的研究却极为匮乏。由于不同人群的遗传背景、生活环境存在差异，孟加拉人群在 VDR 基因多态性上或许有独特之处，研究其与 PD 的关系，对揭示 PD 的发病机制、制定个性化防治策略意义重大。
基于此，来自孟加拉达卡沙希德?苏赫拉瓦迪医学院（Shaheed Suhrawardy Medical College）神经内科等机构的研究人员，开展了一项旨在探究 VDR 基因（ApaIrs7975232、BsmIrs1544410、FokIrs2228570和 TaqIrs731236）多态性与孟加拉人群 PD 风险关联的研究，相关成果发表于《Scientific Reports》。
研究人员采用病例对照研究方法，选取了 100 名 PD 患者和 100 名年龄、性别匹配的健康对照者。样本来自达卡沙希德?苏赫拉瓦迪医学院和医院神经内科，该医院作为当地的三级医疗机构，服务人群广泛，样本具有一定代表性。研究中，主要运用了以下关键技术方法：一是采用化学发光免疫分析法检测血清维生素 D 水平；二是运用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）技术对 VDR 基因多态性进行基因分型；三是运用多种遗传模型（等位基因模型、显性模型、隐性模型和加性模型）评估基因多态性与 PD 风险的关联。
在研究结果方面：
- 参与者基线特征：PD 患者年龄更大，城市居住比例、受教育程度、超重肥胖比例更高，阳光暴露指数更低，且维生素 D 补充比例显著高于对照组。PD 患者血清维生素 D 水平较高，维生素 D 缺乏比例较低，血清钙水平略低但差异无统计学意义。
- VDR 基因多态性分布：ApaI 基因的 T 等位基因在 PD 患者中更常见，GT 和 TT 基因型也更多；FokI 基因的 T 等位基因和 TT 基因型在 PD 患者中更为普遍；BsmI 和 TaqI 基因的多态性分布在两组间无显著差异。
- 基因多态性与 PD 风险关联：在遗传模型分析中，ApaI 基因的 T 等位基因与 PD 显著相关，在隐性和加性模型中这种关联依然存在；FokI 基因的 T 等位基因同样与 PD 显著相关，在显性和加性模型中也有明显关联；而 BsmI 和 TaqI 基因的多态性在各遗传模型中均未发现与 PD 存在显著关联。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次在孟加拉人群中明确了 VDR 基因 ApaI 和 FokI 多态性与 PD 风险的显著关联。FokI 基因的 T 等位基因可导致 VDR 蛋白变体更长，影响肠道钙吸收和维生素 D 水平，削弱神经保护和抗炎作用，增加 PD 发病风险；ApaI 基因的 T 等位基因虽具体机制不明，但可能影响 VDR mRNA 的稳定性和翻译效率，进而影响 PD 的发生发展。这一发现意义非凡，它为早期识别孟加拉人群中 PD 的高风险个体提供了遗传标记，有助于制定针对性的预防措施，如个性化的维生素 D 补充策略，还为 PD 的治疗研究开辟了新方向，推动精准医学在该领域的发展。不过，研究也存在一定局限性，如未排除维生素 D 补充剂对结果的影响，样本量有限，无法进行亚组分析和评估基因多态性与维生素 D、钙水平的相互作用等，未来需要更大规模的研究加以完善。
