肠道微生物组如何影响癌症治疗:机制探索与临床转化新视野

【字体: 时间:2025年04月11日 来源:ASCO Daily News

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  来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心等机构的研究人员聚焦肠道菌群失调与免疫检查点抑制剂(ICI)疗效的关系,通过TOPOSCORE5和MAdCAM-1血清检测6等创新工具揭示菌群-免疫互作机制,提出抗生素管理策略并探索FMT干预方案,为提升癌症免疫治疗响应率提供新思路。

  

肠道微生物组如何塑造癌症治疗格局?

核心发现:

  • 教育专场将探讨肠道菌群与癌症治疗相互作用的最新突破
  • 专家将系统阐述菌群失调检测技术、微生物组决定因素、免疫检查点抑制剂(ICI)治疗中的菌群调控数据,以及设计微生物组临床试验的关键要素

自2013年首次发现完整肠道菌群对小鼠免疫治疗活性的关键作用以来,微生物组影响癌症治疗的研究迅猛发展。现有证据表明,菌群失调可导致上皮性癌症(包括肾癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤)对ICI治疗产生原发性耐药。这些发现促使专家探索通过调控菌群改善免疫治疗反应的可行性——这将成为5月31日"微生物组对癌症治疗的影响:洞见与创新"教育专场的核心议题。

破解菌群失调密码

法国古斯塔夫·鲁西研究所的Laurence Zitvogel教授将展示菌群失调诊断工具。她开发的TOPOSCORE技术通过量化21种肠道共生菌的平衡状态,将复杂的菌群互作转化为直观的失调评分,该评分已证实与肺癌和泌尿系统癌症患者的ICI响应相关。团队还开发了检测黏膜地址素细胞黏附分子(MAdCAM-1)的血清检测法,低水平预示菌群失调和免疫治疗低响应。此外,黏液菌Akkermansia muciniphila的丰度也被证明与免疫治疗效果显著相关。

重塑肠道微生态

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Arielle Elkrief医生将解析抗生素和质子泵抑制剂等导致菌群失调的关键因素。多项研究一致显示,免疫治疗期间使用抗生素与患者总生存期缩短显著相关。目前菌群调控手段仍处于实验阶段,包括粪菌移植(FMT)、益生元、益生菌和膳食干预等。专家特别强调临床实践中需严格遵循抗生素使用规范。

临床试验设计艺术

MD安德森癌症中心的Jennifer McQuade教授将剖析微生物组临床试验的设计要点。研究者需在膳食干预、FMT、益生菌等方案中权衡利弊——例如益生菌虽便于给药,但特定菌株选择和宿主定植效果存在挑战。患者人群选择(初治或ICI耐药)、FMT供体筛选及预处理方案等都直接影响试验成败。现有证据已证实FMT的安全性,下一步需聚焦疾病特异性终点指标和统计学效能优化。

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