Nature Aging：基于RNA的新型血液检测

　　

研究人员已经开发出一种简单而经济的血液检测方法，能够在症状出现之前很久就检测出帕金森病，将目前诊断神经退行性疾病的状态与50年前与癌症的斗争进行比较——当时大多数病例被发现得太晚，无法有效治疗。该测试量化了血液中特定的RNA片段，重点关注帕金森病患者体内积累的重复RNA序列，以及线粒体RNA的平行下降，线粒体RNA随着疾病的进展而恶化。通过测量这些生物标志物之间的比例，该测试提供了一种高度准确、非侵入性、快速和负担得起的诊断工具，为可能改变疾病进程的早期干预和治疗提供了希望。

如今，神经退行性疾病的诊断水平相当于50年前的癌症诊断水平：当大多数相关神经元已经死亡时，才发现疾病，因此为时已晚，无法治愈。为了解决这个问题，耶路撒冷希伯来大学的研究人员公布了一项突破性的血液测试，该测试可能会彻底改变帕金森病（PD）的早期诊断，为及时干预和改善患者的预后铺平道路。

这项研究由博士生Nimrod Madrer领导，在希伯来大学爱德蒙和Lily Safra脑科学中心（ELSC）和亚历山大·西尔伯曼生命科学研究所的Hermona Soreq教授的监督下，与Shaare Zedek医学中心的Iddo Paldor博士、萨里大学和伦敦帝国理工学院的Eyal Soreq博士合作。有趣的是，它引入了一种通过分析转移RNA片段（trf）来检测PD早期阶段的新方法。

tRFs（转移RNA片段）是一种小RNA分子，具有揭示与神经变性相关的身体重大变化的潜力，在帕金森研究中一直被忽视。研究人员确定了两个关键的生物标志物——携带保守序列基序的pd特异性tRFs （RGTTCRA-tRFs）的增加和线粒体tRFs （MT-tRFs）的减少。通过测量这些生物标志物之间的比例，新的测试可以区分症状前帕金森患者和健康对照，其准确性超过了现有的临床诊断工具。

“这一发现代表了我们对帕金森氏症的理解取得了重大进展，并为早期诊断提供了一种简单、微创的血液检查工具。”Hermona Soreq教授说。“通过关注trf，我们打开了一扇新的窗口，了解疾病早期阶段发生的分子变化。”

该测试采用直接的双qPCR测定，测量重复短基序和典型线粒体序列之间的比例，使其具有成本效益，可用于广泛的医疗保健环境。在涉及多个国际队列样本的试验中，包括帕金森氏症进展标志物倡议，该测试的诊断准确率为0.86，显著优于传统的临床评分方法。此外，该研究发现RGTTCRA-tRF水平在脑深部刺激后下降，进一步将这些RNA片段与疾病机制和治疗反应联系起来。

首席研究员Nimrod Madrer强调了早期检测的重要性，指出帕金森病通常只有在发生重大脑损伤后才会被诊断出来。Madrer说：“这种测试有可能减轻患者和临床医生面临的不确定性，提供一种可靠而快速的方法来识别疾病的早期阶段。”

这些发现已在美国临时专利申请下发表，大规模诊断测试提供了更广泛的临床验证。这项研究代表了对抗帕金森病的一个重要里程碑，为全世界数百万人带来了新的希望。

Nature Aging：Pre-symptomatic Parkinson’s disease blood test quantifying repetitive sequence motifs in transfer RNA fragments