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这篇综述聚焦昼夜节律失调，阐述其与胰岛素抵抗及 2 型糖尿病（T2DM）的关联。探讨了内外因素对人体主时钟（SCN）的调节，以及相关基因（PER、CRY、BMAL1 等）对生物钟的调控。还介绍了 T2DM 相关的时钟控制基因（CCGs）多态性，内容丰富且专业。
### 人体昼夜节律的基础
人体的生物节律以 24 小时为周期运行，在这个过程中，它会与各种外源性因素相互作用，进而导致内源性成分也发生变化。外源性因素众多，像暴露于人造光、轮班工作、时差、睡眠不同步、不规律进食、肠道健康紊乱等；而内源性因素则包括家族病史和遗传等，这些因素都是人体主时钟的主要调节者。这里所说的主时钟，指的是位于人类大脑下丘脑区域的超视交叉核（SCN） ，它对人体其他外周时钟起着调控作用。
在昼夜节律调节中，主流的昼夜运动输出周期蛋白（CL）基因起着关键作用，其中包括 Period Circadian Regulator（PER）、Cryptochrome Circadian Regulator（CRY）以及 Brain and Muscle Arnt - like protein - 1（BMAL1） 。这些基因通过调节分子反馈，进一步调控时钟控制基因（CCGs） 。
昼夜节律失调与胰岛素抵抗的联系
当人体的中枢或外周时钟出现任何失调时，往往会伴随着胰岛素敏感性受损的情况。胰岛素敏感性受损是 2 型糖尿病（T2DM）的重要特征之一，也被称为胰岛素抵抗。胰岛素就像是一把 “钥匙”，正常情况下，它能打开细胞 “大门”，让血液中的葡萄糖进入细胞，为细胞提供能量。但当胰岛素抵抗出现时，“钥匙” 似乎不那么好用了，细胞对胰岛素的反应变得迟钝，葡萄糖难以顺利进入细胞，导致血液中葡萄糖含量升高。
时钟控制基因多态性与 2 型糖尿病的关系
时钟控制基因（CCGs）会与表观遗传因素相互作用，发生基因改变，从而产生单核苷酸多态性（SNPs） 。这些变化在 2 型糖尿病的发病机制中，可能产生有害或保护作用。有害作用方面，某些 SNP 变化可能会干扰 CCGs 的正常功能，影响胰岛素的分泌或作用，使得身体更易患上 2 型糖尿病；而在保护作用方面，一些特定的 SNP 变化或许能够增强身体对胰岛素抵抗的抵御能力，降低患病风险。
研究意义与展望
对昼夜节律失调、胰岛素抵抗和 2 型糖尿病之间关系的研究意义重大。一方面，这有助于我们深入理解 2 型糖尿病的发病机制，不再局限于传统认知，为寻找新的治疗靶点和干预措施提供方向。例如，如果能够找到纠正昼夜节律失调的有效方法，或许就能改善胰岛素抵抗，从而预防或治疗 2 型糖尿病。另一方面，对于那些从事轮班工作、经常倒时差等易出现昼夜节律失调的人群，该研究可以为他们提供健康指导，提醒他们注意预防胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。未来，随着研究的不断深入，有望在这一领域取得更多突破，为人类健康带来新的福祉。
