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这篇综述聚焦糖尿病视网膜病变（DR），探讨其发病涉及的多元醇通路、AGEs 等复杂机制，介绍抗氧化剂、抗 VEGF 注射等治疗手段，分析 VEGF、APOE 等基因多态性影响，强调协同应对挑战对防控 DR 的重要性，为该领域研究和管理提供参考。
### 糖尿病视网膜病变：现状与挑战
糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是糖尿病严重并发症。长期高血糖会损伤视网膜血管，可能导致视力受损甚至失明。在印度，受城市化、老龄化、不健康生活方式和遗传易感性影响，糖尿病患病率上升，DR 成为重大公共卫生难题。尽管糖尿病管理有进展，但认知不足、医疗资源有限、治疗费用高昂等问题阻碍了 DR 的早期诊断与干预。
发病机制剖析
DR 发病机制复杂，涉及多条关键通路。多元醇通路在其中扮演重要角色，高血糖状态下，醛糖还原酶将葡萄糖转化为山梨醇，山梨醇堆积会破坏细胞内渗透压平衡，损伤视网膜细胞。晚期糖基化终产物（Advanced glycation end products，AGEs）也参与其中，AGEs 在体内不断积累，与细胞表面受体结合，激活一系列细胞内信号通路，导致炎症反应和氧化应激（Oxidative Stress，OS）。
蛋白激酶 C（Protein kinase C，PKC）激活同样不容忽视。高血糖激活 PKC，进而影响血管内皮细胞功能，使血管通透性增加、血管生成异常。氧化应激也是 DR 发病的重要因素，活性氧（ROS）大量产生，超过细胞抗氧化防御能力，引发氧化损伤，破坏视网膜组织结构和功能。一氧化氮（Nitric Oxide，NO）信号通路在正常情况下对维持视网膜血管稳态有重要作用，但在 DR 发生发展过程中，NO 代谢失衡，影响血管舒张和细胞间通讯。
治疗手段的探索与发展
基于对 DR 发病机制的研究，出现了多种治疗方法。抗氧化剂可中和过量的 ROS，减轻氧化应激损伤，保护视网膜细胞。PKC 抑制剂能阻断 PKC 激活引发的一系列不良信号传导，改善视网膜血管病变。还有新型的精氨酸酶靶向疗法，通过调节精氨酸代谢，影响细胞功能和血管生成，为 DR 治疗提供新方向。
对于病情较为严重的 DR 患者，激光治疗、抗血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）注射、皮质类固醇治疗和玻璃体视网膜手术等先进治疗手段意义重大。激光治疗可通过破坏异常增生的视网膜组织，减少氧耗，改善视网膜血液循环；抗 VEGF 注射能抑制 VEGF 介导的血管生成，减轻视网膜水肿；皮质类固醇治疗具有抗炎作用，可缓解眼部炎症反应；玻璃体视网膜手术则用于处理严重的视网膜脱离、玻璃体积血等并发症，帮助患者保存视力，提高生活质量。
遗传因素的影响
遗传因素在 DR 易感性方面影响显著。血管内皮生长因子（VEGF）基因多态性会改变 VEGF 的表达水平和功能活性，高表达的 VEGF 会促进视网膜新生血管形成，增加 DR 发病风险。载脂蛋白 E（Apolipoprotein E，APOE）基因多态性与脂质代谢相关，影响眼部血管的脂质沉积和炎症反应，进而影响 DR 的发生发展。AGE 受体基因多态性影响机体对 AGEs 的清除和代谢能力，代谢异常会导致 AGEs 在体内堆积，加重 DR 病情。促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）基因多态性影响 EPO 的表达和功能，EPO 参与缺氧诱导的血管生成过程，异常表达可能促进 DR 中病理性血管生成。肿瘤坏死因子 -α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）基因多态性使 TNF-α 表达异常，增强炎症反应，推动 DR 病情进展。了解这些基因多态性，有助于制定个性化的治疗和预防策略。
展望未来
要有效应对 DR，需要多方协同努力。提高公众对 DR 的认知，加强健康教育，让人们了解糖尿病与 DR 的关联以及早期防治的重要性。优化医疗资源配置，提高基层医疗服务水平，使更多患者能够及时接受筛查和诊断。研发低成本、高效的预防措施，降低 DR 的发病风险。尽管目前取得了一定进展，但仍需进一步深入研究 DR 的发病机制、探索更有效的治疗方法，以减轻 DR 对患者健康的威胁，提升患者生活质量。
