编辑推荐：
为解决 2 型糖尿病（T2DM）患者胰岛素单药治疗无法实现最佳血糖控制的问题，研究人员开展了聚乙二醇洛塞那肽（PEGLoxe）联合基础胰岛素治疗 T2DM 的疗效与安全性研究。结果显示联合治疗有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）和体重，为 T2DM 患者提供新治疗选择。
2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）已成为全球范围内的健康难题，它就像一个潜伏在人群中的 “甜蜜杀手”，悄无声息地影响着人们的健康。在全球，T2DM 患者数量庞大，中国更是 “重灾区”，其高患病率给患者个人、家庭和社会都带来了沉重负担。当前，T2DM 的治疗面临诸多挑战。虽然有多种抗糖尿病药物可供选择，但仅靠口服抗糖尿病药物（OADs），随着病情进展往往难以维持良好的血糖控制，此时基础胰岛素和速效胰岛素常被纳入治疗方案。然而，基础胰岛素在降低糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin，HbA
1c）和空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG）的同时，却带来了体重增加和低血糖等令人头疼的副作用。而胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists，GLP-1 RAs）虽能有效控制血糖、减轻体重且低血糖风险低，但关于聚乙二醇洛塞那肽（Polyethylene Glycol Loxenatide，PEGLoxe）这种新型 GLP-1 RA 与胰岛素联合使用的疗效和安全性，在真实世界中的研究却十分匮乏。为了填补这一空白，中南大学湘雅三医院的研究人员开展了一项回顾性真实世界研究，旨在探究 PEGLoxe 联合基础胰岛素治疗 T2DM 的疗效（以 HbA
1c 变化为主要指标）和安全性（以低血糖事件为指标），该研究成果发表在《Diabetes Therapy》上。
研究人员从 2019 年 1 月 1 日至 2024 年 6 月 31 日，收集了中南大学湘雅三医院电子病历系统中的数据。研究纳入了年龄≥18 岁、基础胰岛素治疗无效、HbA1c 水平在 7.0% - 11.0% 之间，且接受持续基础胰岛素剂量调整或 PEG-Loxe + 基础胰岛素联合治疗至少 24 周的 T2DM 患者，排除 1 型糖尿病患者。研究采用倾向得分匹配（Propensity Score Matching，PSM）将接受基础胰岛素治疗的患者作为对照组，与 PEG-Loxe + 基础胰岛素治疗组进行 1:1 匹配，以平衡基线特征。研究的主要终点是治疗 24 周后 HbA1c 水平的变化，次要终点包括 HbA1c 达标率、FPG 水平和体重变化，同时将低血糖事件发生率作为安全性指标。研究运用了多种统计方法，如 PSM 调整潜在混杂因素，采用独立样本 t 检验、Mann–Whitney U 检验、卡方检验等分析基线特征，使用协方差分析（ANCOVA）模型分析 HbA1c、FPG 和体重变化，以 P<0.05 为差异有统计学意义，借助 SPSS 27.0 软件进行统计分析。
研究结果如下：
- 基线特征：研究共纳入 307 例患者，PSM 后，PEG-Loxe + 基础胰岛素联合治疗组和基础胰岛素对照组各 48 例患者。两组患者在性别、年龄、病程、体重、BMI、HbA1c、FPG 及使用的降糖药物等基线特征上达到平衡。
- 疗效：
- 主要终点：治疗 24 周后，PEG-Loxe + 基础胰岛素组 HbA1c 水平较基线的最小二乘均数（Least Square Mean，LSM）变化为 - 1.33%，基础胰岛素组为 - 0.46%，组间差异有统计学意义（P = 0.003）。
- 次要终点：PEG-Loxe + 基础胰岛素组 HbA1c 达标（<7.0%）率为 56.3%，高于基础胰岛素组的 35.4%（P = 0.041）；PEG-Loxe + 基础胰岛素组 FPG 较基线变化为 - 2.09 mmol/L，基础胰岛素组为 - 1.74 mmol/L，组间差异无统计学意义（P = 0.576）；PEG-Loxe + 基础胰岛素组体重较基线 LSM 变化为 - 5.3 kg，基础胰岛素组为 - 2.1 kg，组间差异有统计学意义（P = 0.005）。按基线 BMI 分层，BMI≥28 kg/m2的患者中，PEG-Loxe + 基础胰岛素组体重变化为 - 9.3 kg，基础胰岛素组为 - 0.9 kg，组间差异显著（P = 0.004）。
- 亚组分析：女性患者中，PEG-Loxe + 基础胰岛素组 HbA1c 变化与基础胰岛素组差异显著（P = 0.008）；年龄 < 65 岁患者中，两组 HbA1c 变化差异显著（P = 0.004）；病程≥10 年患者中，PEG-Loxe + 基础胰岛素组 HbA1c 变化更大，组间差异有统计学意义（P = 0.043）；基线 HbA1c≥8.5% 的患者中，两组 HbA1c 变化差异显著（P = 0.005）。
- 安全性：PEG-Loxe + 基础胰岛素组低血糖事件发生率为 10.4%（其中 1 级低血糖 3 例，2 级低血糖 2 例），基础胰岛素组为 6.3%（1 级低血糖 2 例，2 级低血糖 1 例），两组均无 3 级低血糖发生，组间低血糖事件发生率差异无统计学意义（P = 0.460）。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次评估了 PEGLoxe 联合基础胰岛素对 T2DM 患者血糖和体重的影响，证实联合治疗能显著降低 HbA1c 水平和体重，尤其对 BMI≥28 kg/m2的患者体重降低效果明显，且在特定亚组（如年龄 < 65 岁、病程≥10 年、基线 HbA1c≥8.5% 的女性患者）中，联合治疗在降低 HbA1c 方面更具优势，同时安全性良好。这一联合治疗方案为 T2DM 患者提供了新的治疗选择，有助于改善患者的血糖控制，提高生活质量。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、研究具有回顾性、随访时间较短等，未来还需要更多长期研究来进一步验证其疗效和安全性。总体而言，这项研究为 T2DM 的治疗开辟了新的方向，具有重要的临床意义和价值。
