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为探究 Tirzepatide 与胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP-1 RAs）在接受基础胰岛素治疗的 2 型糖尿病（T2DM）患者中的相对疗效和安全性，研究人员开展网络荟萃分析（NMA）。结果显示 Tirzepatide 降糖、减重效果更佳，安全性与 GLP-1 RAs 相似，为 T2DM 治疗提供新依据。
在全球范围内，2 型糖尿病（T2DM）如同一场 “甜蜜的危机”，正以惊人的速度蔓延。据统计，截至 2017 年，全球已有 4.62 亿人深受其扰，这一庞大的数字相当于全球人口的 6.3%。T2DM 不仅严重影响患者的生活质量，还与多种并发症紧密相连，给个人和国家的医疗体系带来了沉重的经济负担。在 T2DM 的治疗中，肥胖管理至关重要，临床指南推荐结合饮食、生活方式干预以及具有减肥功效的降糖药物进行治疗。
Tirzepatide 作为一种新型药物，是长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽 1 受体激动剂（GLP-1 RAs），已获批用于 T2DM 和慢性体重管理。虽然多项研究显示 Tirzepatide 在控制血糖和减轻体重方面表现出色，但它与 GLP-1 RAs 在接受基础胰岛素治疗的 T2DM 患者中的直接对比数据却十分匮乏。为了填补这一空白，来自 Eli Lilly and Company Limited、Lilly France SAS 等机构的研究人员开展了一项网络荟萃分析（NMA），相关研究成果发表在《Diabetes Therapy》杂志上。
研究人员采用了系统的文献回顾（SLR）和 NMA 方法。首先，按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南以及相关规定进行文献检索，从 Cochrane、Embase 和 MEDLINE 等数据库中筛选出符合条件的随机对照试验（RCTs）。纳入研究的患者均为成年 T2DM 患者，且接受基础胰岛素治疗。最终，6 项试验被纳入 NMA 分析。
研究结果如下：
- 血糖控制：所有剂量的 Tirzepatide（5mg、10mg 和 15mg）与安慰剂、度拉糖肽（dulaglutide）1.50mg、艾塞那肽（exenatide）2mg、艾塞那肽 10μg 和利司那肽（lixisenatide）20μg 相比，糖化血红蛋白（HbA1c）从基线的降低幅度均具有统计学意义。同时，接受 Tirzepatide 治疗的患者达到 HbA1c<7.0% 和 HbA1c≤6.5% 目标的比例显著更高。
- 体重管理：Tirzepatide 5mg、10mg 和 15mg 在减轻体重方面效果显著，与其他对照药物相比，体重从基线的降低幅度更大。
- 安全性：在恶心、呕吐和腹泻的发生率上，Tirzepatide 5mg、10mg 和 15mg 与部分对照药物存在差异。例如，接受 Tirzepatide 治疗的患者恶心发生率显著高于接受安慰剂和艾塞那肽 2mg 治疗的患者。不过，在低血糖事件发生率和因不良事件停药的比例方面，Tirzepatide 与所有选定的 GLP-1 RAs 相当。
在研究结论与讨论部分，此次研究表明，在接受基础胰岛素治疗的 T2DM 患者中，Tirzepatide 在降低 HbA1c和体重方面具有显著优势，且在心血管生物标志物和不良事件（除恶心和呕吐外）方面，其安全性与 GLP-1 RAs 相当。这一研究为 T2DM 的治疗提供了重要的参考依据，有助于医生为患者制定更精准、有效的治疗方案。然而，研究也存在一定的局限性。由于研究设计需与 SURPASS-5 试验可比，导致可纳入分析的研究数量有限，一些重要的 GLP-1 RAs（如司美格鲁肽）未能纳入。此外，部分终点数据的可获得性有限，研究间的随访时间和剂量递增时间存在差异，这些因素可能会影响研究结果的普遍性。尽管如此，该研究依然为 T2DM 的药物治疗研究开辟了新的方向，后续研究可进一步扩大样本量，纳入更多类型的药物进行对比，以获取更全面、准确的信息。
