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为解决甲状腺乳头状癌（PTC）诊断和治疗难题，研究人员开展了 EBV ZEBRA 抗体水平与 PTC 风险关系的研究。通过两样本双向孟德尔随机化（MR）分析，发现 EBV ZEBRA 抗体水平升高显著增加 PTC 风险，为 PTC 早期诊断和预防提供新方向。
甲状腺，这个小小的蝴蝶状器官，却对人体健康有着至关重要的影响。甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC）作为甲状腺恶性肿瘤中最为常见的类型，近年来全球发病率持续上升。尽管其总体预后相对较好，五年生存率超 95%，但部分患者仍会出现局部复发或远处转移，严重影响生活质量和长期生存。
目前，PTC 的诊断主要依赖影像学技术和细针穿刺细胞学（Fine Needle Aspiration Cytology，FNAC）检查，但这些方法存在一定局限性，如 FNAC 在某些复杂病例中难以准确区分良恶性病变。在治疗方面，手术、放射性同位素碘 131 治疗以及促甲状腺激素（TSH）抑制治疗虽有一定效果，但也会带来甲状旁腺功能减退、永久性声带麻痹等副作用。
此外，虽然基因变异、染色体重排和表观遗传修饰等在 PTC 发展中的作用已逐渐明晰，但对其蛋白质组学的研究仍较为有限。而病毒感染与癌症的关系一直备受关注，爱泼斯坦 - 巴尔病毒（Epstein - Barr Virus，EBV）在多种癌症发生中扮演重要角色，然而 EBV 编码的 ZEB - Bar 复制激活剂（ZEBRA）抗体水平与 PTC 风险之间的因果关系尚缺乏系统研究。
为了深入探究这一问题，梅州市人民医院甲状腺外科、梅州医学科学院以及广东医科大学附属医院临床检验部的研究人员开展了相关研究。研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。
研究人员采用了两样本双向孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析方法，利用大规模全基因组关联研究（Genome - Wide Association Study，GWAS）数据展开研究。研究中，暴露数据来自 8191 名英国白人的 EBV ZEBRA 抗体测量值，而结果数据则取自芬兰队列，该队列包含 1472 名 PTC 患者和 314193 名对照个体。
在研究结果部分：
3.1 选择工具变量（IVs）并进行相关性分析
从 GWAS 数据中筛选出 88 个与 EBV ZEBRA 抗体水平显著相关的单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs），且所有选定的 SNPs 均通过 F 统计量检验，表明具有足够的工具强度。
3.2 孟德尔随机化（MR）分析结果
两样本 MR 分析显示，EBV ZEBRA 抗体水平升高与 PTC 风险增加显著相关。逆方差加权（Inverse - Variance Weighted，IVW）法表明，抗体水平越高，PTC 风险越大（OR = 1.19，95% CI 1.08 - 1.41，p = 0.0003）。MR - Egger 回归未显示明显偏差，加权中位数法也证实了这一结果（p = 0.01，OR = 1.21，95% CI 1.04 - 1.41）。
3.3 可视化结果
通过散点图、漏斗图、留一法敏感性分析和 MR 效应大小估计图等多种可视化方式，进一步展示了数据间的关系，验证了 MR 分析结果的可靠性。
3.4 敏感性分析
异质性检验（Cochran’s Q Test）表明，IVW 分析和 MR - Egger 分析均未发现显著异质性，说明 MR 结果不受研究间异质性的影响。
在研究结论与讨论中，研究揭示了 EBV ZEBRA 抗体水平升高与 PTC 风险增加之间存在显著因果关系，表明 EBV ZEBRA 抗体可能在 PTC 的病理生理过程中发挥关键作用。EBV 感染可能通过调节免疫反应影响肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的免疫逃逸和增殖。虽然该研究为 PTC 的病因学研究提供了新视角，为早期诊断和预防策略指明了潜在方向，但研究也存在局限性。例如，样本局限于特定人群，可能影响研究结果的普适性；潜在的残余混杂因素如未测量的多效性或遗传连锁无法完全排除；EBV ZEBRA 影响甲状腺癌进展的具体分子机制仍不清楚。未来需要开展更多研究，纳入更广泛的人群，采用更先进的方法检测和减少偏差，深入探究分子机制，以推动 PTC 的临床管理和治疗发展。
