编辑推荐：
为探究低剂量纳曲酮（LDN）对纤维肌痛女性疼痛机制和功能能力的影响，研究人员开展了随机安慰剂对照的 FINAL 试验。结果显示，LDN 治疗组在条件性疼痛调制（CPM）变化上有显著差异，但可能是偶然发现。该研究为 LDN 治疗纤维肌痛提供了参考。
纤维肌痛是一种令人困扰的慢性疼痛综合征，患者常常被广泛的肌肉骨骼疼痛折磨，日常活动也受到严重限制。想象一下，他们连简单的起身、抬手都伴随着难忍的疼痛，生活质量大打折扣。目前，纤维肌痛的神经生物学机制复杂，虽然知道与中枢敏化有关，即中枢神经系统中神经元反应性增强放大了疼痛信号，但具体细节仍不明确。而且，现有的治疗手段效果有限。低剂量纳曲酮（LDN）作为一种新兴的治疗选择，被认为可能通过调节中枢敏化和增强疼痛抑制来发挥作用，然而相关研究却十分匮乏，尤其是针对其对纤维肌痛患者中枢疼痛机制影响的研究，并且此前也没有研究对肌肉耐力进行客观测量。
为了填补这些空白，丹麦奥胡斯大学医院疼痛中心的研究人员开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的 FINAL 试验。研究人员招募了 99 名符合条件的女性纤维肌痛患者，将她们随机分为 LDN 治疗组和安慰剂组，进行为期 12 周的治疗。
研究中，研究人员运用了多种技术方法。首先，采用计算机控制的袖带测痛系统（CPAR）评估袖带压力疼痛耐受性（cPTT）、时间总和疼痛（TSP）和条件性疼痛调制（CPM） ，以此来探究脊髓和脊髓上的疼痛机制。其次，通过 30 秒坐立试验评估下肢肌肉耐力，利用三角肌等长疲劳试验评估上肢肌肉耐力。此外，运用协方差分析（ANCOVA）模型对数据进行统计分析，该模型以随机治疗为因素，以终点基线值为协变量，从而精确评估 LDN 与安慰剂对各项指标的影响。
研究结果如下：
- 参与者基本情况：从 2020 年 1 月 6 日至 2022 年 12 月 27 日，共有 158 名患者接受筛选，其中 99 名符合条件的患者被随机分组。LDN 组 49 人，安慰剂组 50 人。最终，LDN 组 45 人、安慰剂组 47 人完成了 12 周的评估，构成了 “完全病例” 样本。
- 基线特征：“完全病例” 分析人群的基线特征显示，压力疼痛耐受性、时间总和疼痛、条件性疼痛调制、30 秒坐立试验次数以及手臂保持时间在两组间无显著差异。
- 治疗效果：在 5 个考察结果中，只有 CPM 的变化在两组间存在显著差异。LDN 治疗组 CPM 增加了 1.2 kPa（95% 置信区间 0.05 - 2.4 kPa），而安慰剂组 CPM 可能降低了 0.8 kPa（95% 置信区间 - 1.9 - 0.4 kPa）。但敏感性分析表明，CPM 的变化与临床疼痛改善并无关联。此外，两组在压力疼痛耐受性、TSP 和肌肉耐力方面的变化没有差异。
研究结论和讨论部分指出，虽然在 CPM 变化上发现了有利于 LDN 治疗的显著组间差异，但这部分差异可能是由于安慰剂组 CPM 下降导致的，而且 CPM 变化与疼痛反应无关，因此这一发现很可能是偶然的。该研究的优势在于设计严谨，是首个全面测量脊髓和脊髓上疼痛能力以及功能能力的 LDN 试验，且所有实验室测试均由同一名经过培训的研究护士进行，减少了评估者间的差异。然而，研究也存在一些局限性，例如探索性分析因缺乏预先样本量计算而导致检验效能降低，评估多个结果增加了假阳性发现的风险，且抑制和功能能力测量仅在两个时间点进行，可能忽略了日常变化。
总的来说，该研究为 LDN 治疗纤维肌痛的研究提供了重要参考，尽管目前关于 LDN 对 CPM 影响的结论还存在不确定性，但为后续研究指明了方向，未来仍需要有足够效能的研究来进一步探索 LDN 对纤维肌痛患者疼痛机制的影响。该研究成果发表在《CNS Drugs》上，为该领域的研究进展添上了重要的一笔。
