综述：非离子型低渗对比剂急性不良反应发生率的系统评价与荟萃分析

这篇综述通过系统分析32项研究（n=1,133,514）揭示非离子型低渗对比剂（LOCM）的急性不良反应（AAR）差异：碘佛醇（ioversol）总体AAR率最低（0.34%），碘海醇（iohexol）中重度AAR率最优（0.05%/0.008%），而碘美普尔（iomeprol）风险最高（1.38%/0.040%）。研究证实LOCM类型（p<0.0001）、给药途径（IA/IV，p=0.034）和研究设计（p=0.0001）显著影响AAR，为临床安全选择对比剂提供了循证依据。

　　

引言

在放射学检查中，碘对比剂（ICM）是诊断血管病变和肿瘤的重要工具。随着技术进步，非离子型低渗对比剂（LOCM）因安全性较高逐渐取代高渗剂型（HOCM）。然而，即使LOCM的急性不良反应（AAR）发生率已显著降低（0.2%-0.4%），其潜在的过敏反应（HSR）和生理性反应（如恶心）仍威胁患者安全。近期一项覆盖全球1200万次CT检查的数据显示，LOCM的AAR率存在显著差异，但缺乏系统性比较。本研究通过荟萃分析评估6种常用LOCM（碘比醇、碘海醇、碘美普尔、碘帕醇、碘普罗胺、碘佛醇）的AAR风险差异，为临床决策提供依据。

材料与方法

研究团队检索了1989-2024年PubMed和Cochrane数据库的6701篇文献，最终纳入32项符合PRISMA标准的临床研究（总样本量1,133,514例）。纳入标准包括：成人患者（>18岁）、样本量>100例、明确报告IA/IV给药后1小时内AAR数据。采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量（12项研究评分7分，15项6分），并通过R软件（4.1.3版本）进行随机效应模型和亚组分析，以控制异质性（I²=100%）。

结果

总体AAR率差异显著
6种LOCM的总体AAR率为0.73%（95% CI 0.53-1.00%），但不同剂型差异达4倍：碘佛醇最低（0.34%），碘美普尔最高（1.38%）。中重度反应差异更显著：碘海醇的中度AAR率仅0.05%（95% CI 0.01-0.24%），重度仅0.008%（95% CI 0.004-0.014%），而碘美普尔分别达0.27%和0.040%（p<0.01）。

关键影响因素
多变量回归显示，LOCM类型（p<0.0001）、动脉注射（IA，AAR率3.13% vs 静脉0.53%）和前瞻性研究设计（2.45% vs 回顾性0.41%）是主要风险因素。值得注意的是，HSR单独分析时总体率仅0%，但合并生理反应后升至0.91%，提示剂量依赖性效应可能被低估。

地域与机构差异
亚组分析未发现国家或研究中心数量（单中心vs多中心）对AAR率的显著影响（p=0.808），但亚洲研究（如韩国数据）报告的中重度反应率与欧美一致（0.01%-0.04%），支持结论的普适性。

讨论

尽管LOCM整体安全性良好，但碘美普尔的风险峰值（尤其是中重度反应）需引起警惕。机制上，其分子结构中的侧链羟基可能增强免疫原性，而碘佛醇的环状结构可能降低与肥大细胞结合概率。临床实践中，ACR指南建议对既往过敏史患者换用不同LOCM，但本研究提示优选碘海醇或碘佛醇可能进一步降低风险。

局限性包括：未分析患者基础疾病（如哮喘、肾功能不全）效应，且缺乏碘克沙醇（IOCM）的对照数据。未来需开展头对头临床试验验证结论。

结论

这项迄今最大规模的LOCM安全性荟萃分析证实，碘海醇和碘佛醇具有最优风险收益比，而碘美普尔需谨慎使用。研究为放射科医师的对比剂选择提供了循证依据——在每年超1.2亿次增强CT检查的背景下，优化剂型选择可将全球AAR病例减少数万例，显著提升患者安全。