TEAD4 通过调控 TMPRSS4 促进胆囊癌增殖转移：开启胆囊癌治疗新方向

为探究 TEAD4 在胆囊癌（GBC）中的功能及机制，研究人员开展相关研究。通过多种实验方法发现 TEAD4 在 GBC 组织和细胞系中高表达，敲低 TEAD4 可抑制 GBC 生长和转移，且其通过调控 TMPRSS4 发挥作用，为 GBC 治疗提供新靶点。

　　胆囊癌（Gallbladder cancer，GBC）是一种侵袭性很强的恶性肿瘤，预后较差，往往在晚期才被诊断出来。TEA 结构域转录因子 4（TEAD4）与多种癌症的进展有关，但它在胆囊癌中的功能和潜在机制尚不清楚。本研究利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹（western blotting）检测 TEAD4 和跨膜丝氨酸蛋白酶 4（TMPRSS4）的表达水平。在细胞和动物模型中，通过细胞计数试剂盒 8（CCK-8）实验、5 - 乙炔基 - 2'- 脱氧尿苷（EdU）实验、Transwell 实验、划痕愈合实验、蛋白质免疫印迹、免疫组织化学以及苏木精 - 伊红（H&E）染色，探究 TEAD4 在胆囊癌进展中的作用。借助染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因实验，探索潜在的调控机制。结果显示，TEAD4 在胆囊癌组织和细胞系中表达显著升高。在 GBC-SD 和 NOZ 细胞中，敲低 TEAD4 会抑制细胞活力，降低 EdU 阳性细胞百分比，减弱侵袭能力，增加伤口愈合宽度。相反，过表达 TEAD4 会产生相反的效果。从机制上看，经预测并通过 ChIP-PCR 和双荧光素酶实验证实，TEAD4 能与 TMPRSS4 的启动子区域结合。过表达 TMPRSS4 可逆转 sh-TEAD4 对胆囊癌细胞生长、侵袭和迁移的抑制作用。在体内实验中，沉默 TEAD4 会使肿瘤体积和重量减小，TEAD4 和 TMPRSS4 的表达、ki-67 水平以及肝转移灶数量降低。总之，敲低 TEAD4 可通过 TMPRSS4 抑制胆囊癌的生长和转移。