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为解决 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）使用增加对其他药物毒代动力学影响不明，以及现有中毒诊疗框架是否适用的问题，研究人员开展 GLP-1RA 对药代动力学和毒代动力学影响的研究。结果显示其会改变药物吸收等，这有助于调整诊疗方案，意义重大。
在现代医学领域，减肥和一些慢性疾病的治疗药物选择日益丰富，其中胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）异军突起。近年来，GLP-1RA 在全球的使用量大幅攀升，在美国，高达 12% 的成年人都曾服用过此类药物。它不仅在减肥方面表现出色，还在治疗物质使用障碍等新领域崭露头角，未来的应用前景一片光明。
然而，GLP-1RA 的广泛使用也带来了一系列问题。它会延迟胃排空、降低肠道蠕动和胆囊收缩力，这可能会改变其他药物的药代动力学过程。以对乙酰氨基酚为例，正常情况下，急性过量服用对乙酰氨基酚后，医生会在服药 4 小时后检测血液中的药物浓度，以此判断是否需要治疗。但由于 GLP-1RA 会延迟胃排空，导致对乙酰氨基酚在小肠的吸收也随之延迟，这使得传统的检测方法可能出现偏差，无法准确判断患者的中毒情况。此外，对于一些通过检测药物浓度来指导治疗的药物，如阿司匹林等，GLP-1RA 的存在也可能影响治疗方案的准确性。在中毒患者的治疗中，传统的胃肠道去污策略，如全肠灌洗、活性炭使用等，在使用 GLP-1RA 的患者身上效果和安全性也受到质疑，因为这类药物改变了胃肠道的正常生理功能。
为了解决这些问题，来自美国的研究人员，包括来自 Northern New England Poison Center、University of Vermont Health Network 等机构的 James D. Whitledge、Joseph Kennedy 等，开展了关于 GLP-1RA 对药代动力学和毒代动力学影响的研究。他们的研究成果发表在《Journal of Medical Toxicology》上。
研究人员采用了文献回顾、案例分析等方法，收集了大量关于 GLP-1RA 与其他药物相互作用的临床案例和研究数据。在研究案例中，涵盖了不同类型的药物与 GLP-1RA 同时使用的情况，以及不同用药时长对药物相互作用的影响。
研究结果如下：
- 对药物吸收的影响：不同的 GLP-1RA 对其他药物吸收的影响程度不同。例如，司美格鲁肽（Semaglutide）使对乙酰氨基酚的胃排空仅延迟了 5 分钟，而替尔泊肽（Tirzepatide）和艾塞那肽（Exenatide）与对乙酰氨基酚合用时，对乙酰氨基酚达到血药浓度峰值的时间（Tmax）分别延迟了 1 小时和 4.2 小时。而且，患者服用 GLP-1RA 的时间长短也会影响药物的药代动力学变化，随着时间推移，机体可能会对 GLP-1RA 导致的胃肠道蠕动减慢产生快速耐受性（tachyphylaxis）。
- 对胃肠道去污策略的影响：由于使用 GLP-1RA 的患者胃内残留时间增加、胃肠道蠕动改变，传统的胃肠道去污策略效果和安全性面临挑战。全肠灌洗在清除胃肠道异物方面效果可能变差，而且增加了肠穿孔和误吸的风险；相反，在中毒治疗中，活性炭的使用时间、药丸粪石的取出以及胃管吸液等操作，可能需要突破传统的时间框架来考虑。此外，GLP-1RA 降低胆囊收缩力，可能会改变具有高度肠肝循环的外源性物质的毒代动力学，但这对不同去污策略的风险 - 效益比的影响尚不明确。
- 对中毒患者管理的影响：对于精神状态不佳且服用 GLP-1RA 的中毒患者，由于误吸风险增加，不插管进行治疗可能不太合适。
研究结论和讨论部分指出，目前迫切需要进一步研究，确定长期服用 GLP-1RA 或急性同时暴露于 GLP-1RA 的患者中，药物毒代动力学是否发生显著改变，以及这些改变是否具有临床意义，从而判断是否需要调整当前的治疗方案。在等待循证指南的过程中，临床医生和医疗机构应根据具体情况调整治疗模式。例如，在急性对乙酰氨基酚中毒患者中，医生应筛查患者是否使用过 GLP-1RA，并在特定情况下考虑在 4 小时后额外检测对乙酰氨基酚浓度。同时，跟踪这些病例的相关数据，有助于为最佳治疗实践提供依据。
这项研究意义重大，随着 GLP-1RA 的使用持续增加，医疗界必须适应这种变化，调整诊断和治疗框架，以确保患者得到最有效和安全的治疗。它提醒临床医生在使用 GLP-1RA 治疗患者时，要充分考虑其对其他药物药代动力学和毒代动力学的影响，避免因药物相互作用导致治疗失误，为未来制定更合理的中毒诊疗方案奠定了基础。
