沙格列汀对创伤性脑损伤的神经保护作用：开拓脑损伤治疗新方向

为解决创伤性脑损伤（TBI）这一全球健康难题，研究人员开展了关于沙格列汀（Saxagliptin）对 TBI 作用的研究。发现沙格列汀能改善神经行为，减轻氧化应激、神经炎症，减少细胞凋亡，有望成为 TBI 治疗的有效药物。

　　创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）是全球重大健康问题，由外部机械力破坏大脑正常功能引发。沙格列汀（Saxagliptin）是二肽基肽酶 - 4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂，常用于糖尿病治疗，其抗炎特性或可为中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）疾病带来新疗法。研究人员用网络药理学锁定沙格列汀与 TBI 相关的分子靶点，将雄性 Sprague Dawley 大鼠经重物坠落法造 TBI 模型，分假手术组、TBI + 赋形剂组、TBI + 沙格列汀（1mg/kg/ 天）组、TBI + 沙格列汀（3mg/kg/ 天）组，每组 10 只。通过神经行为测试、脑含水量测定、氧化应激和炎症标志物生化检测及脑组织病理分析评估神经保护作用。网络药理学找到 49 个相关靶点，涉及凋亡和神经炎症通路。体内实验显示，沙格列汀显著改善神经行为，减少神经元死亡，减轻氧化应激（如氧化 DNA 损伤），降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶 - 2（COX-2）、白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平缓解神经炎症，改善血脑屏障（Blood-Brain Barrier，BBB）损伤，还通过降低 Bax、半胱天冬酶 3（Caspase 3）水平，提高 Bcl-2 水平抑制细胞凋亡。这表明沙格列汀在 TBI 中展现出强大神经保护能力，或为 TBI 治疗开辟新路径。