紫铆因在阿尔茨海默病防治中的多维度研究：从虚拟模拟到体内外验证的突破

为探究紫铆因（Purpurin）对阿尔茨海默病（AD）的作用，研究人员通过体内外实验及计算机模拟研究发现，Purpurin 能与乙酰胆碱酯酶（AChE）和淀粉样蛋白 β（Aβ）相互作用，改善记忆、减轻神经损伤，为 AD 治疗提供新思路。

　　紫铆因（Purpurin）是一种在某些植物中天然存在的化合物，在阿尔茨海默病（AD）方面展现出有前景的神经保护作用。本研究探究了紫铆因在减轻由链脲佐菌素（3mg/kg 脑室内注射，ICV）和淀粉样蛋白 β（20μM）在小鼠模型中诱导的神经退行性变化的功效。通过体外和体内实验，结合计算机模拟研究来评估其神经保护作用，还进行了 SH-SY5Y 细胞活力、行为学、生物化学和组织病理学研究。结果显示，紫铆因与乙酰胆碱酯酶（AChE）和淀粉样蛋白 β（Aβ）相互作用，滑动评分分别为 - 10.72 和 - 3.05kcal/mol。8μM 的紫铆因以剂量依赖的方式显著减轻 Aβ 诱导的细胞损伤，降低丙二醛生成，提高超氧化物歧化酶和硫代巴比妥酸反应物质水平。腹腔注射 50mg/kg 的紫铆因显著改善长期和短期记忆，增强社交互动。这些益处与链脲佐菌素引发的 AChE 活性以及氧化和炎症标志物水平降低有关。其神经保护作用还体现在恢复海马体、小脑和前额叶皮质的神经元 DNA 含量上。组织学结果进一步证实了神经退行性标志物水平的降低。计算机模拟表明，紫铆因主要与 AChE 的 Trp 286 和 Tyr 341 残基结合，抑制其在外周阴离子位点的催化活性。总之，紫铆因在 AD 模型中的神经保护活性归因于其对 AChE 的抑制作用，以及炎症和氧化应激的减轻，还有关键脑区神经元 DNA 完整性的恢复。