新型[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹喔啉类Topo-II抑制剂与DNA嵌入剂的纳米载体构建及抗肿瘤活性研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Nano-carrier, design, synthesis, in silico ADMET, anti-proliferative assessments and docking of [1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines as Topo-II inhibitors and DNA intercalators

本研究针对传统抗癌药物选择性差的问题，开发了基于[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalines衍生物7-9的Cs/PVA纳米凝胶递送系统。通过zeta电位测试证实其稳定性（-6.8至-11.8 mV），该体系显著提升对A549、HCT116等癌细胞的杀伤效果（最高增强58.25%），同时保持对VERO细胞的低毒性（IC50=45.90-49.90 μM）。结合计算机模拟(ADMET)和分子对接研究，为靶向Topo-II抑制剂的纳米载体设计提供了新范式。

　　科研团队成功设计合成三种新型[1,2,4]三唑并喹喔啉衍生物(7-9)及其壳聚糖/聚乙烯醇(Cs/PVA)纳米凝胶载药系统。通过zeta电位检测揭示纳米颗粒稳定性（-6.8至-11.8 mV），该智能递送体系显著提升抗癌效果：在A549肺癌细胞中，9号纳米凝胶使细胞毒性提升38.99%，而对正常VERO细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)维持在45.90-49.90 μM安全范围。机制研究表明，这些化合物通过双重作用机制——既抑制拓扑异构酶II(Topo-II)活性，又嵌入DNA双螺旋——实现选择性抗癌。计算机模拟预测(ADMET)显示优良的药代动力学特性，分子对接则揭示其与靶点的精确结合模式。这项研究为开发"智能炸弹"式抗癌纳米药物提供了创新模板，其模块化设计思路可推广至其他靶向递送系统的开发。