美国局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者及其照护者的人文负担研究

为探究原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者及其照护者的身心健康相关生活质量（HRQoL）和工作生产力情况，研究人员开展多中心横断面调查。结果显示患者和照护者的 HRQoL 和工作生产力受损。该研究为临床治疗和照护支持提供重要依据。

　　

研究背景

在医学领域，肾脏疾病一直是备受关注的重点。局灶节段性肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis，FSGS）作为一种特殊的肾脏疾病，如同隐藏在人体内部的 “定时炸弹”，威胁着人们的健康。FSGS 是指肾小球部分区域出现硬化性病变，这些肾小球就像身体的 “过滤器”，负责从血液中过滤废物和多余液体。当它们受损时，肾脏功能会逐渐下降，甚至可能发展为肾衰竭。在美国，FSGS 是成年人原发性肾小球疾病的常见病因之一，每 10 万人中约有 21.2 人患病，而且其发病率在过去三十年里，在儿童和成年人中都呈上升趋势。

目前，针对 FSGS 的治疗面临诸多挑战。虽然初始治疗通常使用抗炎药物（如糖皮质激素），但如果蛋白尿没有改善或患者对激素耐药，就需要更换为钙调神经磷酸酶抑制剂。即便如此，仍有 30 - 50% 的原发性 FSGS 患者在 10 年内会发展为肾衰竭。同时，FSGS 还带来了沉重的经济负担，患者的医疗费用远高于非 FSGS 患者。然而，与对 FSGS 临床和经济负担的了解相比，人们对其相关人文负担的认识却十分有限。很少有研究关注原发性 FSGS 患者的人文负担，更没有研究聚焦于他们的照护者（care - partners）。但了解这部分负担对于满足患者群体的需求、为照护者提供最佳支持至关重要。因此，开展这项研究迫在眉睫。

研究概况

为了填补这一研究空白，来自多个国家的研究人员共同参与了一项名为 HONUS（Humanistic Burden of Rare KidNey Diseases: Understanding the impact of FSGS and IgAN on Patients and Caregivers Study）的跨国横断面调查。该研究由美国的 Travere Therapeutics, Inc. 资助，旨在量化原发性 FSGS 在美国患者和照护者中的人文负担。参与研究的人员包括来自美国、西班牙、英国、德国和法国的原发性 IgAN 或 FSGS 成年患者、他们的照护者以及儿童 / 青少年原发性 IgAN 或 FSGS 患者的成年照护者。在美国，研究人员从患者倡导组织 NephCure Kidney International 和两个美国医疗中心（北卡罗来纳大学肾脏中心和凯撒永久北加利福尼亚分院）招募了符合条件的患者和照护者。参与者通过电子邮件、电话或口头邀请完成安全的在线问卷，并提供知情同意，完成调查后会获得公平的市场价值补偿。

研究方法

1. 研究对象选择：成年患者需年满 18 岁且有医生确诊的 FSGS；照护者需为为成年 FSGS 患者提供直接疾病相关支持的人；儿童 / 青少年患者的照护者需年满 18 岁，是为患病儿童 / 青少年提供疾病相关支持和无偿护理的家庭成员。所有参与者需在美国境内且能提供知情同意。同时，排除了患有继发性 FSGS、除基底细胞或鳞状细胞皮肤癌外有恶性肿瘤病史、合并其他肾小球疾病或参与肾脏疾病临床试验的患者及照护者。
2. 研究工具：研究中使用了多种评估工具。通过收集人口统计学信息，如年龄、性别、种族 / 民族、婚姻状况、就业状况和保险状况等，了解参与者的基本情况。使用疾病特异性和通用调查工具评估 HRQoL，如成人 FSGS 患者使用肾脏疾病生活质量量表（KDQoL - 36），儿童 / 青少年 FSGS 患者通过照护者 / 家长代理使用儿童生活质量量表（PedsQL，版本 4.0）。此外，还使用了广泛性焦虑障碍评估量表（GAD - 7）、患者健康问卷 - 9（PHQ - 9）评估焦虑和抑郁情况，使用工作生产力和活动障碍问卷：特定健康问题（WPAI:SHP）评估工作生产力。
3. 数据分析方法：对收集到的数据进行描述性总结，计算标准化调查工具的总分、综合得分和 / 或领域 / 量表得分。将成年 FSGS 患者的心理健康和工作生产力结果与来自 2023 年美国国家健康与 wellness 调查（NHWS）的外部无肾脏疾病对照组进行比较，使用独立 t 检验或 Rao - Scott 校正卡方检验分析差异，并计算 Cohen's d 效应量评估差异大小，p 值小于 0.05 被认为具有统计学意义。

研究结果

1. 研究人群和人口统计学特征：研究共纳入 78 名成年 FSGS 患者、77 名成年患者的照护者、1 名无照护者的成年患者、29 名儿童 / 青少年 FSGS 患者及其 29 名照护者。成年患者平均年龄 43.4 岁，女性占 74.4%，白人占 68.0%；儿童 / 青少年患者平均年龄 12.0 岁，女性占 58.6%，白人占 69.0%。成年患者照护者平均年龄 48.0 岁，女性占 52.0%，白人占 68.8%；儿童 / 青少年患者照护者平均年龄 43.2 岁，均为女性，白人占 75.9%。
2. 患者疾病特征：成年 FSGS 患者确诊时间平均为 11.1 年，儿童 / 青少年患者为 5.4 年。成年患者中，约三分之一处于 CKD 1 或 2 期，四分之一处于 CKD 3 期，3.9% 处于 CKD 4 期，24.4% 处于 CKD 5 期（其中 19 人除 1 人外均接受透析），12.9% 经历过肾衰竭并接受了肾移植。儿童 / 青少年患者中，三分之一处于 CKD 1 或 2 期，10.3% 处于 CKD 3 期，6.9% 处于 CKD 4 期，10.3% 处于 CKD 5 期（均接受透析），13.8% 经历过肾衰竭并接受了肾移植。成年患者常见的合并症有高血压、贫血、抑郁和甲状腺疾病；儿童 / 青少年患者常见的合并症有高血压、贫血、心力衰竭和抑郁。
3. 健康相关生活质量：成年 FSGS 患者 KDQoL - 36 各维度得分显示，肾脏疾病负担得分为 45.9，症状 / 问题得分为 67.9，肾脏疾病影响得分为 65.3。其 SF - 12 身体和精神成分得分均低于美国普通人群。照护者的 SF - 12 精神成分得分也低于普通人群，且儿童 / 青少年患者照护者得分更低。儿童 / 青少年 FSGS 患者的 PedsQL 总得分及各领域得分均低于美国普通儿科人群。此外，成年患者中 28.2% 报告有至少中度焦虑，37.3% 报告有至少中度抑郁；照护者中也有一定比例报告有中度至重度焦虑或抑郁。与外部对照组相比，成年 FSGS 患者的焦虑和抑郁程度更高。
4. 最困扰症状和对未来的恐惧：成年 FSGS 患者最困扰的前三个症状是骨或关节疼痛、头痛和面部肿胀；儿童 / 青少年患者是头痛、骨或关节疼痛和尴尬。几乎所有成年患者和大多数儿童 / 青少年患者都对未来感到恐惧和不确定，近三分之一的成年患者和 41.7% 的儿童 / 青少年患者受其影响较大。成年照护者和儿童 / 青少年患者照护者也大多有类似感受，且近三分之一受影响较大。
5. 工作生产力：基于 WPAI 调查，成年 FSGS 患者、成年照护者和儿童 / 青少年患者照护者中分别有 50.0%、71.4% 和 48.3% 在过去 7 天内工作过。受雇者中，成年 FSGS 患者报告的旷工、出勤障碍和总体工作障碍比例较高，照护者也有不同程度的工作障碍。与外部对照组相比，成年 FSGS 患者的总体工作障碍和活动障碍更大，旷工比例也更高。

研究结论与讨论

该研究首次从患者和照护者的角度评估了美国 FSGS 的人文负担，并与外部对照组进行了比较。研究发现，与美国普通人群相比，FSGS 患者的身心健康和工作生产力均受到显著影响，照护者的心理健康和工作生产力也受到负面影响。此外，所有群体都对未来感到恐惧和不确定。这一研究结果强调了开发有效治疗 FSGS 的疗法以减轻患者症状、减少对生活负面影响的重要性，同时也凸显了为照护者提供支持的必要性。

然而，该研究也存在一些局限性。例如，存在选择偏倚，参与调查的患者和照护者可能与未参与者存在差异；研究依赖自我报告，可能存在回忆或其他偏差；儿童 / 青少年样本量较小且通过照护者代理报告，结果需谨慎解释；数据收集在 2022 - 2023 年，可能受到 COVID - 19 大流行的影响。尽管如此，该研究仍为 FSGS 的研究提供了有价值的信息，为后续研究和临床实践提供了重要参考，有助于提高对 FSGS 患者及其照护者需求的认识和支持。