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甲状腺病变大多源于上皮，而梭形细胞病变较为少见，易误诊。这篇综述详细探讨了多种甲状腺梭形细胞病变，如孤立性纤维瘤（SFT）、梭形细胞乳头状甲状腺癌（PTC）等，分析其临床、病理特征及诊断方法，为甲状腺梭形细胞病变诊断和治疗提供重要参考。
甲状腺梭形细胞病变的研究概述
甲状腺病变种类繁多，其中梭形细胞病变相对罕见却意义重大。多数甲状腺病变起源于上皮，呈现典型的滤泡或乳头状生长模式，而梭形细胞病变由于其细胞形态特殊，在细胞学和组织学检查中容易被误诊，进而影响患者的治疗方案选择和预后。准确诊断甲状腺梭形细胞病变对临床治疗决策至关重要。
常见甲状腺梭形细胞病变类型及特征
- 孤立性纤维瘤（SFT）：SFT 最初在胸膜被发现，后在甲状腺等器官也有报道。甲状腺 SFT 患者年龄多在 28 - 68 岁，无明显性别差异，常表现为长期存在且逐渐增大的甲状腺结节，大结节可能导致吞咽困难。细针穿刺（FNA）检查因细胞分散、胶体少，常难以诊断。组织学上，肿瘤由梭形、成纤维细胞样细胞杂乱分布构成，细胞有嗜酸性细胞质，核形态多样。免疫组化显示，SFT 细胞对 bcl - 2、CD34、STAT6 等呈阳性染色 ，依据 Demicco 标准，多数甲状腺 SFT 属于低风险组，手术切除效果良好。
- 甲状腺细针穿刺后梭形细胞结节（PSCNT）：PSCNT 是甲状腺细针穿刺后的一种反应性梭形细胞病变，患者有甲状腺 FNA 病史是关键诊断依据。该病变由饱满的梭形细胞组成，伴有炎症细胞浸润和毛细血管增生。免疫组化显示，梭形细胞对平滑肌肌动蛋白呈阳性反应，对细胞角蛋白呈阴性反应，虽形态可能类似肉瘤，但通常无害，通过病史和免疫组化可与肉瘤鉴别。
- 含梭形细胞的滤泡性病变：滤泡性甲状腺病变中出现梭形细胞较为罕见，诊断具有挑战性。例如，多结节性甲状腺肿伴梭形细胞特征的病变，患者年龄中位数为 63 岁，性别分布均衡，结节大小不一，梭形细胞主要位于结节周边 。滤泡性腺瘤伴梭形细胞特征时，其梭形细胞成分比例不等，常伴有间质玻璃样变 。而滤泡性甲状腺癌伴梭形细胞化生极为罕见，需要借助免疫组化来明确诊断，不过其预后尚不确定。此外，非侵袭性滤泡性甲状腺肿瘤伴乳头状核特征（NIFTP）也可能出现梭形细胞生长，免疫组化有助于诊断。
- 透明变小梁瘤（HTT）：HTT 是一种罕见的滤泡源性肿瘤，呈包膜包裹、生长缓慢，具有小梁状生长模式，伴有明显的小梁内透明变和细胞外基质钙化。HTT 好发于 30 岁以下女性，易与髓样癌、副神经节瘤及 PTC 混淆。其临床行为通常为良性，但少数病例可出现淋巴结转移等情况。在细胞学和组织学上，HTT 有独特的形态特征，免疫组化显示其对甲状腺球蛋白、TTF - 1 等呈阳性，对降钙素呈阴性。研究发现，HTT 与 GLIS 融合存在强关联。
- 平滑肌肿瘤（SMT）：SMT 包括良性平滑肌瘤和恶性平滑肌肉瘤，起源可能与甲状腺内血管的平滑肌细胞有关。原发性和继发性甲状腺 SMT 均较少见，且难以区分甲状腺转移性和原发性 SMT，需结合患者既往病史判断。平滑肌瘤多见于年轻患者和女性，平滑肌肉瘤则好发于 60 - 70 岁人群，无性别偏好。恶性 SMT 的 FNA 细胞学检查可见非典型梭形细胞，组织学上表现为核异型性、高有丝分裂率等特征。免疫组化显示，SMT 细胞对平滑肌肌动蛋白等呈阳性，对细胞角蛋白等呈阴性。治疗上，平滑肌瘤手术切除效果好，而平滑肌肉瘤预后较差。
- 周围神经鞘肿瘤（PNST）：PNST 包括良性的神经鞘瘤和恶性的恶性周围神经鞘瘤（MPNST），多起源于交感或副交感神经，原发性甲状腺 PNST 极罕见。神经鞘瘤通常表现为缓慢生长的甲状腺结节，多位于右叶，超声显示为低回声结节。FNA 检查有时难以诊断，组织学上有 Antoni A 和 Antoni B 两种区域。MPNST 是侵袭性肿瘤，可导致呼吸困难、吞咽困难等症状，CT 显示为不均匀低密度肿块 。免疫组化显示，PNST 细胞对 S - 100 蛋白呈阳性，对甲状腺球蛋白等呈阴性。手术是主要治疗方式，但 MPNST 预后不佳。
- 滤泡树突状细胞瘤（FDCT）：FDCT 是一种罕见肿瘤，起源于滤泡树突状细胞，主要发生在颈部淋巴结，也可累及甲状腺。其大体表现为灰白色、边界清晰的肿块，组织学上细胞呈椭圆形至梭形，有嗜酸性细胞质和明显核仁。免疫组化对诊断至关重要，肿瘤细胞对 CD21、CD23、CD35 等呈阳性。治疗方式为手术切除，术后常辅助化疗和放疗，因其具有较高的复发率和转移潜能。
- 具有梭形特征的乳头状甲状腺癌（PTC）
- PTC 伴梭形细胞化生：PTC 是最常见的甲状腺恶性肿瘤，其中伴梭形细胞化生的情况较为罕见，预后价值尚不明确。该病变多见于成年女性，肿瘤大小不一，组织学上由梭形细胞和少量 PTC 滤泡或乳头状结构组成，梭形细胞核具有特征性。免疫组化可辅助诊断，其增殖指数较低。
- PTC 伴纤维瘤病 / 筋膜炎样间质（PTC - NFS）：PTC - NFS 是 PTC 的罕见双相变体，由常规 PTC 区域和突出的肌成纤维细胞成分组成。好发于成年女性，肿瘤多为非包膜性。组织学上有典型 PTC 的腺管和乳头状特征，以及梭形细胞组成的间质。免疫组化和分子分析可辅助诊断，其预后与经典 PTC 相似。
- 筛状桑葚状甲状腺癌（CMTC）：CMTC 是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤，与 WNT/β - catenin 通路激活有关，部分与家族性腺瘤性息肉病（FAP）相关。多见于年轻女性，临床症状为颈部肿块。超声显示为椭圆形、实性、边界清晰的结节。细胞学和组织学上有独特的形态特征，免疫组化可辅助诊断。治疗方式根据是否与 FAP 相关选择不同的手术方式，预后通常较好。
- 髓样甲状腺癌（MTC）：MTC 起源于甲状腺滤泡旁 C 细胞，具有神经内分泌特征，占甲状腺肿瘤的 5% - 10%。多数为散发性，少数与多发性内分泌肿瘤综合征（MEN）相关。临床常表现为甲状腺结节，超声显示为低回声结节，易发生淋巴结和远处转移。FNA 细胞学检查可见多形性细胞，组织学上肿瘤细胞呈片状、巢状或小梁状排列。免疫组化对诊断至关重要，MTC 细胞对降钙素等多种神经内分泌标记物呈阳性。梭形细胞变体的 MTC 较为罕见，需与其他梭形细胞病变鉴别。
- 未分化甲状腺癌（ATC）：ATC 是高度侵袭性的甲状腺恶性肿瘤，由未分化的滤泡甲状腺细胞组成，多见于老年人，女性略多。患者常表现为颈部肿块迅速增大，伴有疼痛和压迫症状。ATC 可起源于分化型甲状腺癌的去分化，形态多样，包括梭形细胞、巨细胞等。组织学上表现为浸润性生长、核异型性、高有丝分裂率和肿瘤坏死。免疫组化在诊断中起关键作用，ATC 细胞对甲状腺球蛋白和 TTF1 多呈阴性，Ki67 增殖指数高。治疗困难，预后极差。
- 其他罕见梭形细胞病变
- 血管肉瘤：甲状腺血管肉瘤罕见，多发生在欧洲阿尔卑斯地区，与碘缺乏有关。患者多为中老年女性，临床和影像学表现为甲状腺实性结节。组织学上为低分化多形性肿瘤，需与 ATC 鉴别，免疫组化可辅助诊断，其预后差，治疗以手术联合放化疗为主。
- 纤维肉瘤：原发性甲状腺纤维肉瘤极为罕见，多见于老年人，临床症状无特异性。影像学检查难以确诊，组织学上可见梭形细胞和胶原纤维，免疫组化可辅助诊断，化疗和放疗效果存在争议。
- 滑膜肉瘤：原发性甲状腺滑膜肉瘤罕见，好发于青少年和年轻成人，男性略多。临床症状与 ATC 相似，诊断困难，需借助分子遗传学分析检测 SYT/SSX 融合转录本确诊。滑膜肉瘤侵袭性强，治疗以手术为主，辅助放化疗。
- 未分化肉瘤（US）：甲状腺 US 少见，多见于老年女性，肿瘤较大。诊断需结合组织病理学和免疫组化，与 ATC 鉴别，治疗以根治性手术为主，术后辅助放化疗。
- 具有尤因家族肿瘤成分的甲状腺癌（CEFTE）：CEFTE 是一种侵袭性原发性甲状腺恶性肿瘤，形态上类似软组织尤因肉瘤，多见于年轻患者，预后较好。组织学上由小圆形 / 卵圆形细胞组成，免疫组化和分子检测可辅助诊断。
- 梭形上皮肿瘤伴胸腺样分化（SETTLE）：SETTLE 是甲状腺原发性恶性肿瘤，多见于青少年和儿童。肿瘤呈分叶状，有包膜或部分界限清楚，具有双相细胞组成。免疫组化可辅助诊断，需与滑膜肉瘤鉴别，SETTLE 虽恶性潜能低，但部分病例可出现转移。
甲状腺梭形细胞病变的诊断与鉴别诊断
甲状腺梭形细胞病变的诊断极具挑战性，因为其种类繁多，且不同病变的形态和临床表现存在重叠。诊断过程需要综合多方面信息，包括患者的临床病史、影像学检查结果、细胞学和组织学形态，以及免疫组化、分子检测等辅助技术。例如，对于有甲状腺 FNA 病史的患者，若出现梭形细胞结节，应考虑 PSCNT 的可能；而对于甲状腺结节伴梭形细胞的病变，需鉴别是良性的滤泡性腺瘤伴梭形细胞特征，还是恶性的滤泡性甲状腺癌伴梭形细胞化生等。免疫组化在鉴别诊断中发挥着关键作用，通过检测不同的标记物，可帮助确定肿瘤的细胞来源和性质，如 SFT 对 CD34、STAT6 呈阳性，而甲状腺癌相关标记物呈阴性；MTC 对降钙素等神经内分泌标记物呈阳性，有助于与其他梭形细胞病变区分。
甲状腺梭形细胞病变研究的意义与展望
甲状腺梭形细胞病变的研究为临床诊断和治疗提供了重要依据。通过深入了解不同病变的特征，医生能够更准确地诊断疾病，制定个性化的治疗方案，提高患者的治疗效果和生存率。未来，随着研究的不断深入，有望发现更多特异性的诊断标记物和治疗靶点，进一步提高甲状腺梭形细胞病变的诊断准确性和治疗水平，为患者带来更好的预后。
