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为解决代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）门静脉炎症（PI）和胆管反应（DR）评估工具缺乏及与疾病关系不明确的问题，研究人员开展了 MASLD 门静脉病变组织学评分系统研究。结果显示该系统具可重复性，且病变与年龄、肝酶等相关。其有助于研究疾病进展和治疗反应。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction - associated steatotic liver disease，MASLD）作为全球范围内儿童和成人中最为常见的肝脏疾病，影响着约四分之一的人口。它涵盖了从单纯的脂肪堆积到炎症、肝细胞损伤（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，Metabolic dysfunction - associated steatohepatitis，MASH），甚至发展为肝纤维化和肝硬化的一系列过程。然而，目前对于 MASLD 的研究仍存在诸多问题。一方面，现有的组织学评分系统主要聚焦于 MASH 的中心区特征，如脂肪变性、肝细胞气球样变和小叶炎症，却忽视了门静脉区域的病变。而门静脉炎症（Portal inflammation，PI）、门静脉周围炎症（Periportal inflammation，PP）和胆管反应（Ductular reaction，DR）等门静脉区域的变化，已被发现与疾病的严重程度和进展密切相关，但却缺乏统一、有效的评估工具。另一方面，对于这些门静脉病变与临床特征、其他组织学特征之间的关系，以及它们在疾病发展过程中的作用，也尚未完全明确。因此，为了深入了解 MASLD 的发病机制，提高对疾病的诊断和治疗水平，开展针对 MASLD 门静脉病变的研究显得尤为重要。
美国国立卫生研究院（NIH）赞助的非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络（NASH Clinical Research Network，NASH CRN）的研究人员，针对上述问题展开了深入研究。他们旨在开发一种新的组织学评分系统，用于评估 MASLD 患者肝脏活检中的 PI、PP 和 DR，并探究这些特征与临床和其他组织学发现之间的关联。该研究成果发表在《Virchows Archiv》上，为进一步理解 MASLD 的发病机制和临床管理提供了重要依据。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：从 8 个 NIH 赞助的研究站点收集儿童和成人 MASLD 患者的临床和组织学数据，建立综合数据库。对所有患者进行肝脏活检，并由 NASH CRN 病理委员会的病理学家在多头显微镜下进行多参数评分。在此基础上，开发基于专家知识和经验的门静脉变化评分系统，并应用于研究病例。通过对病例的回顾性和前瞻性评估，确定每个组织学参数的共识评分。最后，运用描述性统计、线性回归模型和有序逻辑回归模型等统计学方法，分析数据之间的相关性。
研究结果如下：
- 临床和人口统计学特征：在成人中，更严重的 PI、PP 和 DR 与年龄较大相关，PP 和 DR 还与碱性磷酸酶（ALP）、γ - 谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素升高有关。在儿童中，PI、PP 和 DR 在年幼的儿童中更严重，且与 ALP 和转氨酶升高相关。
- 组织学发现：在成人和儿童中，PI、PP 和 DR 均与更高的非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAFLD Activity Score，NAS）、肝细胞气球样变评分、MASH 诊断和更高的纤维化阶段相关。此外，在儿童中，更多的胆管反应与明确的 MASH 诊断相关。
- 多变量分析：多变量有序逻辑回归分析显示，在成人中，较高的纤维化阶段和西班牙裔种族与更高的 PI 评分独立相关；在儿童中，较高的纤维化阶段和较年轻的活检年龄与更高的 PI 评分独立相关。
- 评分系统的可重复性：对部分病例进行重新评分，结果显示 PI、PP 和 DR 的评分者间一致性良好，加权 kappa 值分别为 0.74、0.66 和 0.70。
研究结论和讨论部分指出，该研究新提出的评分系统具有较高的可重复性，并且门静脉病变与疾病进展相关，尤其是与纤维化阶段密切相关。这表明该评分系统可能在评估 MASLD 患者的疾病进展和治疗反应方面具有重要价值，为现有评分系统提供了补充，有助于临床医生更准确地判断病情，制定更有效的治疗方案。然而，研究也存在一定的局限性，如数据来源于 NASH CRN 收集的有限信息，白种人比例过高，缺乏饮食和生活方式改变的详细信息，且评分系统未包含连续变量，缺乏长期随访等。尽管如此，该研究仍然为 MASLD 的研究开辟了新的方向，未来需要进一步研究门静脉病变的机制，以及它们与其他组织学特征和临床结局之间的关系，以更好地理解和治疗这一常见的肝脏疾病。
