肥胖相关高草酸尿症的深度洞察：整合生物信息学与体内研究揭示肾结石与肥胖的共享生物标志物及通路的意义

为探究肥胖与肾结石（KS）在转录水平的致病机制，研究人员对两个微阵列数据集进行加权基因共表达网络分析（WGCNA）等研究。结果发现 4 个关键模块、346 个上调和 19 个下调基因，还确定 5 个枢纽基因。这为肥胖相关高草酸尿症（OAH）病理生理机制提供新见解。

　　肥胖是与肾结石（KS）相关的主要风险因素，过去三十年的证据表明，体重指数（BMI）增加、肥胖和代谢综合征与高草酸尿症风险升高相关。然而，肥胖与肾结石在转录水平的致病机制仍知之甚少。因此，研究旨在探索肥胖相关高草酸尿症（OAH）的关键基因，以增进对其潜在病理生理学的理解。研究人员对两个微阵列数据集进行全面的加权基因共表达网络分析（WGCNA），接着分析肾脏组织数据集的差异表达基因（DEGs）和 WGCNA 确定的关键模块，以找出 OAH 相关的共享生物标志物和生物学通路。随后，通过构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络识别枢纽基因。此外，利用模拟 OAH 的体内动物模型，通过定量 PCR（qPCR）和组织病理学评估验证枢纽基因。WGCNA 确定了 4 个与 KS 和肥胖相关的关键模块，DEGs 分析揭示了 346 个上调基因和 19 个下调基因。通过基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析进行功能富集，结合 PPI 网络分析，突出了 7 个在 KS 和肥胖之间潜在的共享基因。体内研究显示肠道炎症和肾结石形成，组织病理学证据证实了这一点。qPCR 验证确定了 5 个枢纽基因 ——IL-6、TLR-4、CD44、SPP-1 和 CCL-2，它们是 OAH 病理生理学的关键因素。这些发现为驱动 OAH 的分子机制提供了新见解，但强调需要更大样本量的进一步研究来证实这些发现并拓展其意义。