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为探究三叉神经痛（TN）与精神障碍（MDs）的因果关系，研究人员开展队列研究和孟德尔随机化（MR）分析。结果发现 TN 病程、神经受累与抑郁等症状相关，且多种 MDs 与 TN 存在潜在因果关联。该研究为 TN 诊疗提供新视角。
在医学领域，三叉神经痛（TN）是一种令人备受折磨的功能性神经源性疼痛障碍，其特点是在三叉神经感觉分布区域，会突然出现反复发作、剧烈难忍的疼痛，这种疼痛可能因为洗脸、刷牙，甚至微风拂面等日常动作而被触发，严重影响患者的生活质量。据欧洲人群的回顾性队列研究显示，TN 的终生患病率在 0.16 - 0.3% 之间，每年每 10 万人中就有 12.6 - 27.0 人发病。虽然目前认为神经血管压迫综合征（NCs）是 TN 的直接病因，但仍有许多 TN 患者对手术或药物治疗效果不佳，探寻 TN 的病因和风险因素迫在眉睫。
近年来，疼痛与精神障碍（MDs）之间的关系逐渐受到关注。多项研究表明，疼痛与抑郁、焦虑等精神障碍密切相关。然而，TN 与 MDs 之间潜在的因果关系却一直扑朔迷离。此前，还没有研究利用孟德尔随机化分析（MR）来深入探究这一关系。
为了解开这些谜团，中国医学科学院北京协和医学院中日友好医院的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《The Journal of Headache and Pain》上，为 TN 的诊断、预防和干预策略提供了全新的视角。
研究人员采用了两种主要的研究方法。一是队列研究，收集了 2023 年 6 月至 9 月中日友好医院收治的 154 例 TN 患者的临床数据，这些患者术前均未使用过精神类药物。通过 PHQ - 9、GAD - 7 和 ISI 量表评估患者术前抑郁、焦虑和失眠症状，术后对有明显症状的患者进行电话随访。二是孟德尔随机化分析，数据来源于欧洲人群的全基因组关联研究（GWAS）数据，选择单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量，分别进行正向和反向 MR 分析，探究 MDs 与 TN 之间的因果关系，并通过多种方法进行敏感性分析。
下面来看具体的研究结果：
- 患者基本信息：154 例患者的平均年龄为 61 岁，平均病程 36 年，女性占 66.2%。抑郁、焦虑、失眠症状在患者中较为常见，分别有 56 例（36.4%）、47 例（30.5%）、82 例（53.2%）患者存在相应症状。
- 差异分析：抑郁症状严重程度与病程、受累神经分支数量和疼痛程度相关；焦虑症状严重程度与病程、受累神经分支数量、疼痛程度及性别有关；失眠症状严重程度与年龄、病程、受累神经分支数量、疼痛部位和疼痛程度相关。
- 回归分析：多线性回归模型显示，病程和受累三叉神经分支数量是预测抑郁（PHQ - 9 评分）、焦虑（GAD - 7 评分）和失眠（ISI 评分）症状严重程度的重要因素，而人口统计学因素和基线 BNI 评分的预测价值不显著。
- 随访结果：术后患者的 PHQ - 9、GAD - 7 和 ISI 评分均显著降低，表明疼痛缓解对减轻抑郁、焦虑和失眠症状有积极作用。
- 孟德尔随机化分析：正向 MR 分析发现，自闭症、精神分裂症、ADHD 合并 OCD 降低 TN 发病风险，而双相情感障碍、抑郁、焦虑、失眠增加 TN 发病风险；反向 MR 分析显示，TN 增加焦虑、抑郁和失眠的发病风险。敏感性分析表明研究结果较为可靠。
综合来看，该研究揭示了 TN 与抑郁、焦虑、失眠之间存在强关联，病程是预测这些精神症状的关键因素。MR 分析结果表明 TN 与 MDs 之间存在潜在的因果关系，部分 MDs 会影响 TN 发病风险，反之亦然。这一研究为深入理解 TN 的病理生理机制提供了新线索，强调了在 TN 治疗中评估和管理 MDs 的重要性，为临床医生制定更有效的治疗方案提供了理论依据。不过，研究也存在一定的局限性，如未完全解释 ADHD 合并 OCD 降低 TN 风险的原因、样本种族差异可能影响研究结果的普遍性等。但总体而言，这项研究成果对推动 TN 的临床研究和治疗具有重要意义。
