特立帕肽(TPTD)治疗颌骨药物相关性骨坏死(MRONJ):缩短疗程、改善骨代谢的新突破

【字体: 时间:2025年04月12日 来源:BMC Oral Health 2.6

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  为探究特立帕肽(TPTD)对颌骨药物相关性骨坏死(MRONJ)治疗的影响,研究人员分析 76 例患者,分保守 / 手术、TPTD / 非 TPTD 组。结果显示 TPTD 治疗可缩短手术患者疗程、减少手术次数,显著影响骨代谢。这为 MRONJ 治疗提供新方向。

  在医学领域,颌骨药物相关性骨坏死(MRONJ)一直是个棘手的问题。随着骨质疏松治疗中双膦酸盐和地诺单抗等抗骨吸收药物的广泛使用,MRONJ 的发病率虽低,但因其严重并发症和治疗难题备受关注。目前,MRONJ 的发病机制尚不明确,治疗方法有限,主要包括保守治疗和手术治疗,但对于辅助治疗方法的研究仍在探索阶段。同时,骨标志物在 MRONJ 的发病、预测和治疗中的作用也有待进一步明确,且缺乏对比 TPTD 使用与否对 MRONJ 治疗效果影响的研究。为了解决这些问题,来自韩国延世大学牙科学院等机构的研究人员开展了一项研究,旨在探讨 TPTD 对 MRONJ 治疗时长、手术操作及骨转换标志物的影响。该研究成果发表在《BMC Oral Health》上,为 MRONJ 的治疗提供了新的思路和依据 。
研究人员采用回顾性分析方法,选取 2010 年 1 月至 2021 年 12 月在延世大学牙科医院口腔颌面外科就诊、接受血清骨转换标志物检测,且符合特定条件的患者。这些患者有骨质疏松病史,接受双膦酸盐或地诺单抗治疗,被诊断为 MRONJ 并完全治愈。研究排除了有头颈部放疗史及因非骨质疏松疾病使用抗骨吸收药物的患者,最终 76 例患者纳入研究,分为保守组(16 例)和手术组(60 例),并根据是否接受 TPTD 治疗进一步分组。

在治疗过程中,患者确诊 MRONJ 后先接受保守治疗,包括广谱抗生素治疗、持续口腔换药、停用或更换导致 MRONJ 的药物,部分患者接受 TPTD 治疗(Forsteo?,20μg 每日皮下注射,最长 24 个月)。若保守治疗无效或出现广泛骨坏死,则进行手术治疗,手术包括死骨切除术、刮除术、拔牙及种植体移除等。研究定义治疗结束为临床症状完全消失、黏膜病变完全覆盖愈合且无骨暴露,随访期内疾病无复发。

研究的关键技术方法包括:收集患者详细的牙科和医学病历信息,记录患者的基本特征、MRONJ 相关危险因素、疾病阶段等;测量患者初诊和治疗结束时的骨标志物水平,包括 1 型胶原 C 末端肽(CTX)、骨钙素(OC)、1 型前胶原 N 端前肽(P1NP)、甲状旁腺激素(PTH)、25 - 羟基维生素 D(25 (OH) D)、钙和无机磷;对接受双能 X 线吸收法(DXA)检测骨密度的患者数据进行回顾性分析,获取腰椎、股骨颈和髋部的 T 值,评估 TPTD 对骨密度的影响;运用 IBM SPSS statistics version 27 软件进行统计分析,采用多种检验方法对不同组间数据进行比较 。

研究结果如下:

  • 患者 MRONJ 相关因素比较:四组患者在性别、用药、发病部位、牙科因素、临床症状、基础疾病和疾病阶段等方面,除发病部位外,无显著差异。保守组上颌后牙区发病比例较高,手术组下颌后牙区发病比例较高。
  • 治疗周期和手术次数比较:保守组中,TPTD 治疗患者的平均治疗时间略短于非 TPTD 治疗患者,但差异无统计学意义;手术组中,TPTD 治疗患者的平均治疗时间也短于非 TPTD 治疗患者,同样差异无统计学意义。然而,从手术开始到完全恢复的时间,TPTD 组显著短于非 TPTD 组,且 TPTD 组的手术次数也显著少于非 TPTD 组。
  • 治疗前后骨标志物水平变化比较:TPTD 组和非 TPTD 组治疗后,CTX、OC、P1NP、25 (OH) D、钙和无机磷水平均升高,PTH 水平下降。TPTD 组的 OC 水平显著高于非 TPTD 组,CTX 和 OC 水平升高幅度更大,25 (OH) D 水平升高幅度略高。P1NP 水平在两组均升高,但仅在非 TPTD 组差异显著。钙水平在 TPTD 组显著升高,无机磷水平变化不显著。
  • TPTD 和非 TPTD 组治疗前后 T 值变化比较:治疗前,两组 T 值无显著差异。治疗后,TPTD 组腰椎和股骨颈 T 值显著改善,非 TPTD 组则无明显变化,表明 TPTD 治疗可能与骨密度改善相关。

研究结论表明,TPTD 在 MRONJ 治疗中可缩短手术周期和减少手术次数,作为辅助治疗有效。接受 TPTD 治疗的患者关键骨标志物水平升高更明显,骨密度显著改善,提示骨代谢增强,更有利于 MRONJ 的治疗。然而,该研究存在局限性,如样本量有限、回顾性研究设计可能无法控制所有混杂变量,且未关注患者恢复的定性方面。尽管如此,该研究仍为 MRONJ 的治疗提供了重要参考,强调了进一步研究 TPTD 在 MRONJ 治疗中作用的必要性,有助于优化 MRONJ 的治疗策略,提高患者的治疗效果和生活质量。
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