Epothilone B促进大鼠坐骨神经横断吻合后神经蛋白表达及功能恢复的作用机制研究

本期推荐：针对周围神经损伤(PNI)功能恢复难的临床难题，滨州医学院团队通过建立大鼠坐骨神经横断吻合模型，探究微管稳定剂Epothilone B(EpoB)对神经再生的调控作用。研究发现EpoB可显著降低纤维连接蛋白(FN)表达、提升Tau/NF-M/GAP-43水平，改善坐骨功能指数(SFI)，为临床促进轴突再生提供了新策略。该成果发表于《BMC Surgery》。

　　

周围神经损伤(PNI)是临床常见致残性疾病，尽管周围神经系统具备再生能力，但功能完全恢复率不足30%。当前临床修复手段主要依赖手术吻合，但瘢痕形成和轴突再生障碍仍是制约功能恢复的关键瓶颈。微管稳定剂Epothilone B(EpoB)作为FDA批准的抗癌药物，在中枢神经系统再生中已展现潜力，但其在周围神经修复中的作用机制尚属空白。滨州医学院附属医院手(显微)外科团队通过创新性研究，首次系统揭示了EpoB通过调控神经蛋白网络促进周围神经再生的分子机制。

研究采用54只SPF级SD大鼠建立坐骨神经横断吻合模型，实验组于术后第1、15天腹腔注射0.75 mg/kg EpoB。通过步态分析(SFI评分)、Masson三色染色观察瘢痕形成，结合免疫荧光技术定量检测FN、Tau、神经丝蛋白M(NF-M)和生长相关蛋白43(GAP-43)的表达动态变化。所有操作遵循ARRIVE指南，统计学处理采用GraphPad Prism软件。

行为学分析显示，EpoB组在术后3-4周SFI评分显著优于对照组(P<0.05)，表明运动功能恢复加速。组织学观察发现，EpoB处理组神经纤维排列更规整，瘢痕形成明显减少。分子机制研究表明：EpoB显著抑制纤维连接蛋白(FN)表达(P<0.05)，这种细胞外基质成分的减少为轴突再生创造了有利微环境；同时上调微管相关蛋白Tau(P<0.05)、神经骨架蛋白NF-M(P<0.05)和轴突生长标志物GAP-43(P<0.05)的表达，三者在28天时差异最显著。这种多靶点调控作用提示EpoB可能通过稳定微管结构、促进生长锥延伸双重机制发挥作用。

讨论部分指出，该研究首次证实EpoB在周围神经修复中的时序性调控特征：早期(1-2周)主要抑制瘢痕形成，后期(3-4周)显著促进轴突再生。与中枢神经系统研究相比，EpoB在周围神经中表现出独特的FN下调作用，这可能是其促进再生微环境形成的关键。虽然研究存在观察周期较短、未设假手术对照等局限，但为临床转化提供了重要依据：EpoB作为已获批临床使用的药物，其再定位应用可能缩短新药研发周期。未来研究需进一步阐明EpoB与Schwann细胞自噬的交互作用，以及长期功能恢复效果。

该成果发表于《BMC Surgery》，不仅为周围神经损伤提供了新的治疗靶点，也为微管稳定剂的神经修复应用拓展了理论依据。特别是EpoB对FN/Tau/NF-M/GAP-43网络的协同调控，为开发组合治疗方案提供了分子基础，具有重要的临床转化价值。