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为解决分化型甲状腺癌（DTC）术前缺乏有效诊断方法以判断淋巴结转移（LNM）和甲状腺包膜侵犯（CI）这一问题，研究人员开展了对 4557 例 DTC 患者的回顾性队列研究。结果发现凝血功能和甲状腺炎与 DTC 不良病理特征密切相关，这为临床诊断和治疗提供了新参考。
在人体的内分泌系统中，甲状腺肿瘤是较为常见的恶性肿瘤类型，其中分化型甲状腺癌（DTC）占比超过 95%。与其他全身性肿瘤疾病不同，DTC 通常预后相对较好，很少发生远处转移。然而，一旦出现肿瘤局部淋巴结转移以及突破甲状腺包膜后的甲状腺外侵犯，就会使肿瘤的病理分期变差，术后复发风险增加，还可能出现远处转移，严重影响患者的生存。
目前，临床上缺乏能直接预测 DTC 不良病理特征的诊断方法或生物标志物。虽然一些临床回顾性研究尝试通过患者的基线临床特征来预测，但这些研究的数据类型相对单一，大多依赖超声成像特征，而超声检查很大程度上依赖操作人员的主观经验，缺乏充分的代表性。因此，探索甲状腺肿瘤除超声之外的预后因素，尤其是其他系统的生化标志物，对揭示 DTC 的病理机制、改善临床诊疗具有重要意义。
为了解决这些问题，华中科技大学同济医学院附属协和医院的研究人员开展了一项回顾性队列研究。研究人员收集了 2018 - 2021 年在武汉协和医院因 DTC 住院并接受甲状腺切除术和淋巴结清扫术的患者资料，经过严格筛选，最终纳入 4557 例患者，其中包括 2146 例淋巴结转移患者和 2783 例甲状腺肿瘤包膜或甲状腺外侵犯患者 。
该研究主要运用了主成分分析（PCA）和多因素逻辑回归分析等关键技术方法。研究人员收集了患者术前的血细胞计数、生化和内分泌相关检测、尿液检测以及甲状腺超声检查等共 74 项临床特征数据，通过主成分分析对数据进行降维处理，筛选出关键主成分；然后，以淋巴结转移和甲状腺包膜侵犯为病理条件，在匹配年龄和性别两个混杂因素后，进行多因素逻辑回归分析，探究主成分与甲状腺癌预后的相关性 。
研究结果如下：
- 基线数据与特征筛选：原始数据包含 74 项临床特征和 2 项病理特征，经过主成分分析和因素筛选，最终确定 11 项指标纳入分析。这些指标涵盖了白蛋白 / 球蛋白比值、乳酸脱氢酶、凝血相关指标（如凝血酶原时间PT、国际标准化比值INR）、甲状旁腺激素、甲状腺相关指标（如甲状腺过氧化物酶抗体ATPO、促甲状腺激素）等。
- 主成分分析与临床病理相关性：对 11 项关键临床特征再次进行主成分分析，选取累计贡献率达 80% 的前 6 个主成分PC0 - PC5。其中，PC0主要与PT和INR相关，代表凝血功能；PC1主要与ATPO和甲状腺质地相关，代表甲状腺炎。多因素逻辑回归分析显示，PC0和PC1与淋巴结转移相关，对淋巴结转移的发生具有显著的保护作用；PC1和PC3与甲状腺包膜侵犯相关，PC1是保护因素，PC3是风险因素 。
- 亚组分析：进一步对 11 项临床特征基于病理特征进行多因素逻辑回归分析，并匹配年龄和性别因素，结果表明甲状腺炎以及PT、ATPO、INR等凝血参数对病理状况的发展仍有显著影响。按性别和年龄进行亚组分析发现，PT和ATPO在女性患者和年轻患者（<52 岁）中对淋巴结转移的影响更为显著，而ATPO对甲状腺包膜侵犯的影响在男性和女性患者中呈现相反趋势，INR在区分年龄和性别亚组后对甲状腺包膜侵犯不再有显著贡献 。
研究结论和讨论部分指出，通过术前对患者多维度临床特征的筛选，主成分分析确定甲状腺炎和凝血异常是 DTC 不良病理特征的独立保护因素和风险因素，这意味着它们与肿瘤转移和侵袭密切相关。凝血时间延长可能为甲状腺肿瘤的局部微环境提供更充足的血液供应，从而促进肿瘤的生长和转移；甲状腺免疫功能异常，主要表现为桥本甲状腺炎，对甲状腺肿瘤具有 “双向” 作用，在本研究中其代表的主成分PC1及相关免疫指标对肿瘤转移和甲状腺包膜侵犯具有保护作用。
此外，研究还发现免疫相关和凝血相关的主成分与病理特征的关联在女性和年轻患者群体中更为显著。虽然该研究存在一定局限性，作为回顾性研究，数据收集过程中难以避免偏倚，但由于 DTC 患者住院目的明确，治疗方式单一且并发症少，研究结果仍具有可信度。
总体而言，该研究为深入理解 DTC 的免疫相关机制和肿瘤微环境的作用提供了新的视角，有助于开发更精准的 DTC 诊断和治疗策略，对临床实践具有重要的指导意义，该研究成果发表在《BMC Surgery》上。
