肠道菌群-胆汁酸-TGR5轴调控血小板活化与动脉粥样硬化血栓形成的机制研究

本研究揭示了肠道菌群代谢产物胆汁酸通过TGR5受体调控血小板活化的新机制。研究人员发现冠心病(CAD)患者血清脱氧胆酸(DCA)水平降低与肠道菌群中Bacteroides vulgatus减少相关，通过TGR5抑制剂和基因敲除小鼠实验证实DCA-TGR5相互作用可抑制血小板活化。口服DCA、B. vulgatus或健康人粪便可改善ApoE-/-小鼠和心肌缺血再灌注损伤，为CAD血栓治疗提供了新靶点。

　　肠道菌群代谢产生的胆汁酸在代谢性疾病发生和治疗中起关键作用，但其对冠心病(CAD)患者血小板活化和血栓形成的影响尚不明确。研究发现CAD患者血清脱氧胆酸(DCA)水平降低，且肠道菌群中Bacteroides vulgatus丰度下降影响了DCA代谢。通过使用Takeda G蛋白偶联受体5(TGR5)抑制剂和TGR5基因敲除小鼠，证实DCA通过与血小板表面TGR5相互作用抑制激动剂诱导的血小板活化和血栓形成。在动脉粥样硬化ApoE^-/-小鼠模型中，口服DCA、B. vulgatus或健康供体粪便可显著抑制血小板高反应性和血栓形成，减轻微血管血栓并保护心脏免受缺血再灌注损伤。该研究阐明了胆汁酸DCA调控血小板活化的新机制，提示通过干预肠道菌群或调节胆汁酸代谢可能成为治疗CAD相关血栓的新策略。