CD40 激动剂：潜在的心肌炎症 “推手” 及心力衰竭发病机制的 “助燃剂”

为探究 CD40 激动剂是否会引发心肌炎症或心肌炎，研究人员利用基因小鼠模型等开展研究。结果发现，抗 CD40 激动剂抗体可重塑心脏免疫微环境，促进心肌炎症，加速左心室重构。这一成果揭示了 CD40 激动剂促心肌炎症及心力衰竭发病的潜在风险。

　　免疫检查点调节剂 CD40 会增强心肌炎症。免疫检查点疗法，包括 CD40 激动剂，在对现有疗法耐药的患者中引发抗肿瘤反应的前景广阔。传统免疫检查点抑制剂（PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 拮抗剂）与严重的心脏不良事件相关，包括危及生命的心肌炎。然而，人们对 CD40 激动剂引发心肌炎症或心肌炎的可能性知之甚少。在这里，研究人员利用基因小鼠模型、单细胞测序和细胞耗竭研究表明，抗 CD40 激动剂抗体通过激活 CCR2⁺巨噬细胞（趋化因子受体 CCR2 呈阳性的巨噬细胞），随后招募效应记忆 CD8⁺T 细胞，重塑了心脏免疫格局。研究人员发现，由 IL-12b、TNF 和 IFNγ 信号驱动的 CCR2⁺巨噬细胞和 CD8⁺T 细胞之间存在正反馈回路，这种回路会促进心肌炎症。此外，研究还表明，先前接触过 CD40 激动剂会使心脏对二次损伤更加敏感，并加速左心室重构。这些研究结果共同凸显了 CD40 激动剂促进心肌炎症和增强心力衰竭发病机制的可能性。