VCP/p97：宿主抵御致命细菌感染的关键 “武器”—— 揭示新型天然抗菌防御机制

为探究蛋白酶体如何清除泛素化细菌这一问题，研究人员开展了关于宿主 AAA - ATP 酶 VCP/p97 抗菌机制的研究。结果发现 VCP/p97 可减少细胞内细菌载量、杀死病原体并保护小鼠免受致命败血症，这一发现揭示了其新型天然抗菌功能。

　　细胞自主免疫通过泛素化和蛋白酶体靶向细菌进行降解等机制来阻止细胞内病原体的生长。然而，蛋白酶体如何根除泛素化细菌尚不清楚。研究表明，宿主 AAA - ATP 酶 VCP/p97 与多种暴露于细胞质的泛素化细菌（肺炎链球菌Streptococcus pneumoniae、鼠伤寒沙门氏菌Salmonella enterica血清型鼠伤寒亚种、化脓性链球菌Streptococcus pyogenes）相关联，并且其 D₂结构域的 ATP 酶活性对于减少细胞内细菌载量至关重要。通过光镊技术、分子动力学模拟、体外重建和免疫金透射电子显微镜等方法，研究发现 p97 施加机械力从肺炎链球菌细胞膜上提取泛素化表面蛋白 BgaA 和 PspA，这会导致细胞膜广泛裂解和细胞质内容物释放，从而杀死病原体。此外，p97 还能控制小鼠体内肺炎链球菌的增殖，最终保护小鼠免受致命败血症的侵害。总体而言，研究发现了 p97 独特的天然抗菌功能，它可以保护宿主免受致命细菌感染。