干眼症与睡眠障碍的多中心队列研究：基于TriNetX数据库的风险关联分析

编辑推荐：本研究通过TriNetX数据库纳入688,413对匹配队列，首次系统评估干眼病(DED)与睡眠障碍的关联。研究发现DED患者睡眠呼吸暂停(G47.3)风险显著升高(HR=1.11)，Sjogren综合征亚组风险更高(HR=1.41)，而传统认知的失眠关联被证实较弱。研究为临床DED患者的睡眠管理提供了循证依据。

　　干眼病(DED)作为全球高发的眼表疾病，影响着5%-50%的人群，其症状不仅造成眼部不适，更与多种全身性疾病存在复杂关联。近年来，临床观察发现DED患者常伴睡眠问题，但两者间的确切关系始终存在争议——究竟是睡眠障碍导致泪膜稳定性下降，还是D神经炎症通路影响睡眠调节？更关键的是，不同类型的DED（如泪液分泌不足型与蒸发过强型）对睡眠的影响是否存在差异？这些问题的解答对制定精准治疗策略至关重要。中国医科大学附属医院眼科团队联合多家机构，利用国际TriNetX数据库开展了这项迄今最大规模的多中心回顾性队列研究。

研究采用TriNetX分析平台，纳入2004-2023年间688,413例DED患者与同等数量的倾向评分匹配对照。通过ICD-10诊断代码严格定义DED亚型（包括Sjogren综合征[M35.0]和睑板腺功能障碍[H02.88]）及睡眠障碍类型（G47睡眠障碍、G47.3睡眠呼吸暂停等）。采用Cox比例风险模型计算风险比(HR运用Kaplan-Meier生存分析评估累积发病率。研究特别控制了年龄、性别、种族及22种共病因素的干扰。

结果显示，在长达19年的随访中，DED患者总体睡眠障碍风险仅轻度增加(HR=1.03)。但分层分析揭示重要差异：睡眠呼吸暂停风险显著升高(1年HR=1.06，5年HR=1.10)，而传统关注的失眠关联较弱甚至呈负相关(1年HR=0.94)。最具突破性的发现来自DED亚型分析：Sjogren综合征患者睡眠障碍风险显著增高(HR=1.22)，尤其是睡眠呼吸暂停(HR=1.41)；而睑板腺功能障碍患者仅显示边缘性关联(HR=0.98)。机制探讨指出，Sjogren综合征的可能同时影响泪腺和上气道功能，而CPAP治疗相关的眼表干燥可能加剧蒸发过强型DED。

这项研究首次通过大样本证据挑战了"DED-失眠强关联"的传统认知，揭示睡眠呼吸暂停才是更关键的风险靶点。临床意义在于：对Sjogren综合征相关DED患者应优先筛查OSA；而MGD患者晨起眼部症状可能与夜间瞬目减少相关，需差异化处理。研究局限性包括无法评估CPAP使用情况，以及ICD代码对DED亚型分类的固有偏差。未来研究需结合PSQI量表和多导睡眠图数据，进一步阐明神经炎症通路在DED-睡眠障碍共病中的作用机制。

论文发表于《Scientific Reports》的这项开创性工作，为理解眼表疾病与全身健康的复杂互动提供了新视角。研究不仅修正了临床认知偏差，更提示眼科与呼吸科协作的必要性——特别是对Sjogren，联合干预泪腺功能与上气道稳定性可能获得双重疗效。这些发现将推动DED管理从单纯症状控制向系统性疾病整合诊疗转变。