GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽对高糖诱导细胞损伤的保护作用：炎症、凋亡、氧化应激与 NLRP3 信号通路的关键研究

为解决糖尿病相关血管并发症问题，研究人员开展 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和人冠状动脉内皮细胞（HCAEC）影响的研究。结果发现利拉鲁肽可减轻高糖诱导的氧化应激等，对预防高糖诱导的细胞损伤有潜在意义。

　　糖尿病相关的内皮功能障碍、细胞信号改变、氧化应激增加和促炎过程激活是糖尿病相关血管并发症的主要原因。胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1_{）及其受体（GLP-1R}）在调节血糖稳态、胰岛素分泌和减轻炎症方面起着至关重要的作用。GLP-1R 激动剂已被探索用于缓解糖尿病相关血管功能障碍的潜力。NOD 样受体蛋白 3（NLRP3_{）炎性小体是免疫反应中的关键蛋白复合物，可激活半胱天冬酶 - 1 并促进促炎细胞因子的分泌。高血糖水平通过活性氧和线粒体功能障碍激活巨噬细胞中的 NLRP3。本研究旨在探讨 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和人冠状动脉内皮细胞（HCAEC）培养物中细胞增殖、炎症、氧化应激和 NLRP3 相关信号通路的影响。将 HUVEC 和 HCAEC 在正常血糖（5.5 mM）或高血糖（25 mM）条件下，与利拉鲁肽（10 nM 和 100 nM，48 小时）一起孵育。测定细胞增殖、氧化应激、NLRP3 炎性小体组成成分 ASC、半胱天冬酶 - 1、NLRP3 的 mRNA 和蛋白质表达。结果显示，利拉鲁肽显著降低了高血糖诱导的氧化应激、NLRP3 炎性小体的 mRNA 和蛋白质表达、促炎细胞因子水平，以及 HUVEC 和 HCAEC 的细胞膜损伤。研究结果表明，利拉鲁肽可能具有通过减轻炎症和免疫反应激活，来预防高血糖诱导的人静脉和动脉内皮细胞损伤的潜力。}