Avicularin：妊娠期糖尿病潜在的治疗新希望，调节炎症、氧化应激与凋亡通路

为解决妊娠期糖尿病（GDM）问题，研究人员开展了 avicularin 对链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠 GDM 的保护作用及机制研究。结果发现 avicularin 可改善体重、血糖等指标，通过调节 TLR4/MyD88/NF-κB 和 Bax/Bcl-2/Caspase 通路发挥保护作用，为 GDM 治疗提供新方向。

　　妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）是一种重要的妊娠并发症，表现为血糖水平升高，由妊娠期胰岛素抵抗和糖代谢受损引发。本实验研究了扁蓄苷（Avicularin）对链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导的大鼠妊娠期糖尿病的保护作用，并探究了其潜在机制。研究选用雌性瑞士 Wistar 大鼠，以 25mg/kg 的 STZ 诱导大鼠患妊娠期糖尿病。大鼠口服 5mg/kg、10mg/kg 和 15mg/kg 的扁蓄苷。测量大鼠的体重、胎盘和胎儿重量，在不同时间间隔评估血糖水平（Blood Glucose Level，BGL）和血浆胰岛素。还评估了糖原、糖化血红蛋白（Glycated Hemoglobin，HbA₁c）、血红蛋白（Hemoglobin，Hb）、内脂素（Visfatin）、细胞间黏附分子 - 1（Intercellular Adhesion Molecule-1，ICAM-1）、血管细胞黏附分子 - 1（Vascular Cell Adhesion Molecule-1，VCAM-1）、抗氧化剂、脂质、炎症细胞因子、凋亡标志物和炎症参数的水平。此外，分析了肝组织中的 mRNA 表达。结果显示，扁蓄苷显著（p < 0.001）改善了大鼠体重和胎儿体重，降低了胎盘重量；显著（p < 0.001）抑制了升高的血糖水平，改善了血浆胰岛素水平；显著（p < 0.001）改变了 HbA₁c、Hb、内脂素、ICAM-1、VCAM-1、脂质过氧化物（Lipid Peroxide，LPO）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GPx）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、谷胱甘肽 - S - 转移酶（Glutathione S-Transferase，GST）、肿瘤坏死因子 -α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白细胞介素 - 1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素 - 6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素 - 8（Interleukin-8，IL-8）、白细胞介素 - 10（Interleukin-10，IL-10）、白细胞介素 - 18（Interleukin-18，IL-18）、环氧化酶 - 2（Cyclooxygenase-2，COX-2）、前列腺素 E₂（Prostaglandin E₂，PGE₂）、诱导型一氧化氮合酶（Inducible Nitric Oxide Synthase，iNOS）、核因子 -κB（Nuclear Factor-κB，NF-κB）、Bax、Bcl-2、Bcl-2 与 Bax 的比值以及半胱天冬酶 - 3（Caspase-3）等参数的水平。扁蓄苷处理显著（p < 0.001）抑制了 Toll 样受体 4（Toll-like Receptor 4，TRL4）、髓样分化因子 88（Myeloid Differentiation Factor 88，MyD88）、NF-κB、NOD 样受体蛋白 3（NOD-like Receptor Protein 3，NLRP3）、晚期糖基化终末产物受体（Receptor for Advanced Glycation End Products，RAGE）、VCAM-1、单核细胞趋化蛋白 - 1（Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1）、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 2（Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate Oxidase 2，Nox2）和 p65 的 mRNA 表达。研究结果表明，扁蓄苷通过调节 TLR4/MyD88/NF-κB 和 Bax/Bcl-2/Caspase 通路，对链脲佐菌素诱导的妊娠期糖尿病具有保护作用。