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这篇综述回顾了圣马克医院息肉登记处百年发展历程。自 1924 年建立，其发展与息肉综合征领域的科研、临床进展紧密相连，从数据收集到提供临床护理，还推动了国际协作，对家族性息肉病（FAP）等疾病研究意义重大。
### 圣马克医院与息肉登记处的起源
圣马克医院于 1835 年在伦敦由外科医生弗雷德里克?萨蒙创办，最初是为贫困直肠疾病患者提供救济的医务室。之后，它不断发展壮大，多次搬迁，1854 年 4 月 25 日更名为 “圣马克直肠瘘及其他直肠疾病医院” ，并在 1995 年迁至哈罗的诺斯威克公园，成为伦敦西北大学医院 NHS 信托基金（LNWUH）的一部分，是最早专门研究结直肠疾病的医院。
20 世纪初，圣马克医院的转诊业务迅速发展，科学医学理念也逐渐兴起。1922 年，病理学家卡斯伯特?杜克斯（Cuthbert Dukes）加入，17 岁的实验室助理 HJR（迪克）?布西（HJR (Dick) Bussey）也随后加入。1924 年，杜克斯和珀西?洛克哈特 - 马默里（Percy Lockhart-Mummery）开始记录大量息肉患者的病例，并收集家族病史，虽然当时对这些患者的治疗手段有限，但他们细致的记录证实了家族性腺瘤性息肉病（FAP）的显性遗传，纠正了以往报告中的错误，还明确了 FAP 的一些特征，如需要通过组织病理学区分腺瘤性息肉与其他类型息肉，FAP 患者青春期开始出现渐进性息肉病，且年轻时患癌风险高 。同时，他们还发现除 FAP 外，部分患者患有黑斑息肉综合征（PJS）或幼年息肉综合征（JPS） 。这些准确的数据收集工作为该领域提供了全球最大、最成熟的数据集，推动了相关知识的进步。
二战后的发展：治疗手段的变革
二战期间，抗生素的应用和全身麻醉风险的降低，使得肠切除术成为预防 FAP 患者患结直肠癌的可行的预防性手术。1948 年 12 月 8 日，一名 24 岁女性在圣马克医院接受了首例有记录的预防性结肠切除术和回肠直肠吻合术（IRA），手术由奥斯瓦尔德?V?劳埃德 - 戴维斯（Oswald V Lloyd-Davies）主刀，患者活到了 80 多岁 。此后，世界各地的其他中心也采用了类似的方法。当时，诊断 FAP 主要依靠硬性乙状结肠镜检查，并通过家族病史确定高危人群，对他们进行定期监测。对于受影响的个体，会根据直肠息肉的严重程度，选择保留括约肌的预防性手术（多数情况）或全直肠结肠切除术和回肠造口术（严重直肠息肉时） 。
这一时期，息肉登记处的工作仍以追踪家族和描述息肉综合征为主。病理学家巴西尔?莫森（Basil Morson）发表了关于 JPS 的病理学和遗传学研究；PJS 也在该单位的多篇论文中有所涉及。1968 年，世界卫生组织（WHO）认可圣马克医院为结直肠癌和癌前病变分类的参考中心，并提供资助，使息肉登记处有了专门的空间。
20 世纪 80 - 90 年代：快速发展阶段
这一时期，有三项重要进展对 FAP 和其他息肉综合征患者的治疗产生了重大影响。
一是纤维内镜的发展。经过数年进入临床实践，它使医生能够检查整个大肠，术后检查直肠也更加容易，甚至可以切除息肉。
二是 1977 年，艾伦?帕克斯爵士（Sir Alan Parks）和约翰?尼科尔斯（John Nicholls）开创了恢复性直肠结肠切除术（RPC），最初用于溃疡性结肠炎患者，后来发现对需要切除直肠的 FAP 患者也有益处，避免了永久性回肠造口 。
三是 1977 年桑格测序法和 1983 年聚合酶链反应的突破，推动了基因在疾病（包括癌症）中作用的研究快速发展。
1985 年，息肉登记处成为圣马克医院的一个正式部门，外科医生詹姆斯?汤姆森（James Thomson）担任第一任主任。此时，约有 300 名 FAP 患者定期前来就诊，还有更多患者的记录，部分家族病史可追溯到三四代 。
在这期间，科研人员也有了许多重要发现。罗宾?菲利普斯（Robin Phillips）的研究团队发现约 90% 的 FAP 患者有十二指肠腺瘤，并制定了斯皮格曼分类法（Spigelman classification）来评估十二指肠腺瘤病的严重程度 。凯伦?纽金特（Karen Nugent）对 1948 年以来接受预防性手术的患者进行研究，发现预防性 IRA 显著提高了患者的预期寿命，但仍低于普通人群，主要原因是十二指肠癌、硬纤维瘤病和保留直肠的癌症 。不同医疗中心对保留直肠患癌问题的应对方式不同，梅奥诊所和许多欧洲中心采用 RPC 作为标准预防性手术；克利夫兰诊所、圣马克医院和许多斯堪的纳维亚单位则根据息肉严重程度选择手术方式，轻度病例采用 IRA，直肠息肉负担较重时采用 RPC 。
1984 年，帝国癌症研究基金会（ICRF）在圣马克医院设立了结直肠癌研究单位，沃尔特?博德默（Walter Bodmer）领导的团队通过对 FAP 家族成员 DNA 的研究，确定了 APC 基因位于 5 号染色体上 。1991 年，美国两个研究小组几乎同时公布了 APC 基因的详细信息 。
国际合作与临床护理的进步
1985 年，伊恩?托德爵士（Sir Ian Todd）召集了一次国际会议，讨论 FAP 中的硬纤维瘤病，参会人员来自世界各地。1989 年，相关组织发展为利兹城堡息肉病小组（Leeds Castle Polyposis Group），并每两年举行一次会议。2003 年，该小组与国际遗传性非息肉病性结直肠癌协作组（International Collaborative Group on HPNCC）合并，成立了国际胃肠道息肉病学会（InSiGHT） 。
1993 年，罗宾?菲利普斯接任息肉登记处主任，致力于改善患者的临床服务。1995 年，圣马克医院迁至诺斯威克公园的新址，ICRF 实验室也一同搬迁，便于科研人员与患者和临床医生密切接触。同年，ICRF 家族癌症诊所成立，用于研究有结直肠癌家族史但无息肉病的家庭，发现其中许多人患有林奇综合征（Lynch syndrome） 。
这一时期，众多研究人员开展了多项研究。一些人研究硬纤维瘤病的病因和治疗方法，但成果有限；克里斯?格罗夫斯（Chris Groves）重新研究了艾伦?斯皮格曼（Allan Spigelman）的原始患者，记录了十二指肠疾病的进展，为监测间隔提供了指导 ；还有人参与化学预防试验和基因治疗的初步工作 。
1996 年，基因检测开始应用，息肉登记处的工作人员负责遗传咨询，使未受影响的家庭成员避免了不必要的结肠镜监测 。更大的内镜检查单位成立，纤维乙状结肠镜取代了硬性乙状结肠镜用于患者随访 。随着患者数量增加，“息肉病周” 制度结束，患者的预约分散到普通诊所。圣马克医院采用了与其他单位不同的模式，由护士内镜医师和护士从业者提供护理服务，还招募了儿科胃肠病学家和儿科护士从业者，举办年度患者信息日，患者也成立了支持小组 。
此外，登记处数据库从单纯的研究工具逐渐成为患者护理的重要组成部分，用于标记逾期监测、需要基因检测的儿童等 。同时，锯齿状息肉综合征患者被纳入登记处，还提出了术中肠镜检查和 “清扫” 等概念来减少 PJS 患者的手术次数 。研究人员还发现了 JPS 的致病基因，如 SMAD4 和 BMPR1A，以及其他与 FAP 类似疾病的相关基因，如 MutYH、POLE 和 POLD1 。
新冠疫情后的变化与国家网络的建立
新冠疫情期间，圣马克医院的工作人员被重新调配到重症监护病房和病房，择期内镜检查和手术暂停。2021 年，医院将大部分服务迁至中央米德塞克斯院区，息肉登记处和家族癌症诊所合并为圣马克家族肠道癌症中心（SMCFIC），提高了工作效率和应对能力 。
由于认识到罕见病患者在专科单位能得到更好的治疗，英国国家医疗服务体系（NHS）制定了罕见病战略，包括建立罕见病协作网络 。2021 年，苏?克拉克（Sue Clark）成功申请在 NHS 建立遗传性胃肠道息肉综合征网络，该网络涵盖多个中心，旨在为英国所有患者提供更好的医疗服务 。
结语
圣马克医院息肉登记处从早期出于好奇的数据收集工作，发展成为能够为罕见息肉综合征患者提供有效临床护理的单位，这离不开少数人的热情推动 。其精心收集的数据集和对患者的研究，为实验室和临床研究提供了宝贵资源 。同时，登记处也推动了国际合作，促进了英国合理的全国息肉病服务体系的建立 ，在家族性息肉病等疾病的研究和治疗领域发挥了重要作用。
