锌指蛋白 83（ZNF83）：肾透明细胞癌预后新指标与铁死亡调控关键靶点，开启精准治疗新方向

为探究锌指蛋白 83（ZNF83）在肾透明细胞癌（ccRCC）中的作用及作为预后生物标志物的可行性，研究人员开展了相关研究。结果显示，ZNF83 可调控肿瘤细胞增殖、铁死亡，且与 NRF2 通路有关。这为 ccRCC 个性化治疗提供新方向。

　　锌指蛋白（ZFPs）在基因表达调控、能量代谢等多种细胞活动中至关重要，但其在肿瘤进展中的具体作用尚不明确。本研究聚焦锌指蛋白 83（ZNF83），探究其对肾透明细胞癌（ccRCC）的影响及作为预后生物标志物的可行性。研究人员利用公共数据集系统分析 ZNF83 在 ccRCC 中的表达和功能，并通过体外和体内实验深入研究。运用电子显微镜观察线粒体形态、定量活性氧（ROS）水平评估铁死亡，借助 RNA 测序和代谢组质谱分析 ZNF83 在氧化应激调节和铁死亡抗性中的作用。结果表明，ZNF83 过表达显著促进肿瘤细胞存活和增殖，敲除则抑制这些过程。在氧化应激或铁死亡诱导剂处理下，ZNF83 表达明显上调且主要定位于细胞核。ZNF83 过表达赋予细胞铁死亡抗性，促进肿瘤细胞在铁死亡诱导条件下存活；敲除则使细胞对铁死亡敏感，增加肿瘤细胞死亡。RNA 测序和代谢组分析显示，ZNF83 参与调控抗氧化反应主调节因子 NRF2 及相关信号通路。ZNF83 是 ccRCC 中关键的铁死亡调节因子，有望成为预后生物标志物和治疗靶点，靶向 ZNF83 或可改善 ccRCC 患者的治疗策略。