一种新型具有免疫活性的 HER2 阳性乳腺癌脑转移小鼠模型：开启脑转移研究与治疗新征程

脑转移是 HER2 阳性（HER2+）乳腺癌常见且致命的并发症，治疗手段有限。研究人员开发了一种 HER2+乳腺癌脑转移免疫活性小鼠模型（neu-BrM）。该模型脑转移发生率 100% ，且对图卡替尼（tucatinib）有反应，有助于研究免疫机制及治疗反应和耐药性。

　　脑转移是一种常见且极具破坏性的癌症并发症，超过 50% 的 HER2 阳性（HER2⁺）乳腺癌患者会受其影响。由于缺乏有效的脑转移长期治疗方案，这些患者的发病率和死亡率显著上升。因此，了解驱动脑转移的潜在机制对于制定有效治疗新策略至关重要。基因工程小鼠模型（GEMMs）在理解 HER2⁺乳腺癌的发展和进展方面发挥了重要作用，但 HER2⁺乳腺癌的 GEMM 模型不会发生脑转移，不适合用于脑转移研究。为此，研究人员将表达鼠源 HER2/neu 的乳腺肿瘤细胞系注入同系 FVB/N 小鼠的动脉循环中，通过体内筛选分离脑转移衍生物，建立了一种完全具有免疫活性的 HER2⁺乳腺癌实验性脑转移小鼠模型。经过体内连续传代过程，筛选出了高脑转移（BrM）衍生物 neu-BrM。值得注意的是，心内注射后，neu-BrM 细胞在 100% 的小鼠中产生了脑转移，这使得研究人员能够研究转移进展的后期阶段，包括癌细胞在脑内的外渗和生长。与人类脑转移相似，在注射 neu-BrM 细胞的小鼠脑组织中观察到反应性胶质增生和显著的免疫浸润。研究人员进一步证实，neu-BrM 模型中的脑转移病灶表达 HER2。此外，研究发现，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的可穿透血脑屏障的 HER2 抑制剂图卡替尼（tucatinib）可显著减轻这些小鼠的脑转移负担，但无法完全消除。因此，neu-BrM HER2⁺乳腺癌模型可用于研究先天性和适应性免疫系统成分在脑转移进展中的作用，以及 HER2 治疗反应和耐药的机制。