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心脏骤停(CA)后良好神经预后的预测指标有限,研究人员开展了一项回顾性研究,评估神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑电图(EEG)和体感诱发电位(SSEP)单独及联合预测良好结局的价值。结果显示,低 NSE 水平、NSE 下降趋势、良性 EEG 和高 N20 振幅是良好结局的有力标志,有助于减少预后不确定性。
心脏骤停在生活中并不罕见,每一次心脏骤停都像是一场对生命的严峻考验。很多患者在心脏骤停被抢救过来后,却陷入了昏迷状态。对于这些患者的家属来说,他们心急如焚,迫切想要知道患者能否恢复意识,未来的神经功能会怎样;对于医生而言,准确判断患者的预后,从而制定合理的治疗方案,是一项极具挑战的任务。
目前,心脏骤停后昏迷患者的神经预后评估面临诸多困境。一方面,虽然已经有一些指标用于预测不良预后,但当这些指标不满足时,患者的结局往往被认为是 “不确定” 的 ,需要进一步观察。有研究指出,约 50% 的患者处于这种结局不确定的状态。另一方面,能高度预测良好结局的指标还不明确。这就导致在临床治疗中,医生难以准确判断是否应该继续积极的生命支持治疗,家属也无法得到确切的信息,内心充满焦虑和煎熬。
为了突破这些困境,来自法国巴黎 Cochin 医院医疗重症监护室(Medical ICU, Cochin Hospital)等机构的研究人员展开了一项深入研究。他们的研究成果发表在《Critical Care》杂志上。
研究人员开展了一项回顾性研究,数据来源于 PROCAT 和 AfterROSC 登记处。他们筛选了 2017 年 2 月至 2024 年 4 月期间在 Cochin 医院医疗重症监护室住院的心脏骤停复苏患者。纳入标准为镇静停药后昏迷,且在心脏骤停后 24、48 和 / 或 72 小时至少进行过一次脑电图(EEG)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)测量的成年患者 。排除标准包括心脏骤停为创伤性起源、早期死亡、早期苏醒(入院 24 小时内)和脑死亡。
研究的主要终点是根据脑功能分类(Cerebral Performance Categories,CPC)量表评估患者 3 个月时的神经恢复情况,CPC 量表将良好的神经结局定义为 CPC 1 - 2 级(无、轻度或中度残疾) 。
研究中,研究人员运用了多种技术方法。在 EEG 评估方面,由经验丰富的技术人员在重症监护室(ICU)进行视频 EEG 记录,使用特定设备,按照国际 10 - 20 系统放置 19 个电极,记录时长 20 分钟,并给予多种刺激 。之后,由两位经验丰富的神经科医生根据 2021 年美国临床神经生理学学会(ACNS)的标准化术语对 EEG 原始数据进行二次分析,将 EEG 背景活动分类,并评估背景反应性及其他特征,再将记录分类为高度恶性、恶性或良性。NSE 评估时,在血清样本中测量 NSE,按照严格的样本处理流程操作,使用特定的分析仪和检测方法,在 24、48 和 72 小时测量 NSE 水平,并定义了 NSE 的动力学变化 。SSEP 评估则由经验丰富的技术人员在 ICU 进行,刺激正中神经,记录多个部位的信号,由经验丰富的电生理学家分析,评估 N20 的相关振幅。
研究结果如下:
- 患者基本情况:共纳入 215 例患者,中位年龄 63 岁,73% 为男性。心脏骤停大多发生在院外,多数有目击者,初始可电击心律占 47.9% 。在 3 个月时,54 例(25.1%)患者获得良好的神经结局。与不良结局患者相比,良好结局患者更年轻,初始可电击心律更多,恢复自主循环(ROSC)时间更短,复苏时使用肾上腺素更少,且缺血性心脏损伤在良好结局患者中更常见,缺氧原因在不良结局患者中更常见。
- 预后标志物与神经结局的关系:
- NSE:良好结局组在 24、48 和 72 小时的 NSE 血水平显著低于不良结局组 。NSE 水平的下降趋势在良好结局组中更常见。通过不同阈值分析,发现不同时间点的最佳阈值,如 24 小时时 NSE < 45.5μg/L、48 小时时 NSE < 51.5μg/L、72 小时时 NSE < 41.5μg/L,这些阈值能提供较高的阳性预测值(PPV)和敏感性。
- EEG:良性 EEG 在良好结局患者中更常见 。良好结局组的 EEG 背景更常连续或接近连续,电压正常,且 EEG 具有反应性。
- SSEPs:双侧 N20 存在在良好结局患者中更常见 。虽然两组的 N20 - 基线和 N20 - P25 振幅中位数无显著差异,但研究发现 N20 - 基线振幅 > 0.85μV 能预测良好结局。
- 预测良好结局的性能:
- 单个指标:NSE 在不同时间点预测良好结局的曲线下面积(AUC)不同,如 24 小时时 AUC 为 0.70,48 小时时为 0.89,72 小时时为 0.93 。EEG 良性模式预测良好结局的 PPV 为 72%,敏感性为 94%。N20 - 基线振幅 > 3μV 预测良好结局的特异性为 99%,PPV 为 77%,敏感性低;最佳阈值为 0.85μV 时,敏感性为 100%,PPV 为 75%。
- 组合指标:多种组合指标评估显示,结合良性 EEG 和低 NSE 水平(如 48 小时时 NSE < 51.5μg/L 或 72 小时时 NSE < 41.5μg/L)能提高 PPV 。其中,结合良性 EEG、48 小时时 NSE < 51.5μg/L 和 24 - 72 小时 NSE 下降趋势的多模态方法预测性能最佳,PPV 达到 96%,敏感性为 76%。
- 预后不确定性的影响:根据 ERC - ECISM 2021 算法,部分患者呈现至少两个不良结局标志物,部分患者结局不确定 。在结局不确定的患者中,部分被分类为 “可能良好结局”。综合使用不良和良好结局预测指标,可使 69.3% 的患者神经结局可预测,将不确定性缩小至 30.7% 。
研究结论和讨论部分指出,在心脏骤停后的昏迷患者中,低水平的 NSE(在 24、48 和 72 小时分别 < 45.5μg/L、51.5μg/L 和 41.5μg/L)、NSE 随时间的下降趋势、良性 EEG 和高 N20 振幅是良好神经结局的标志 。这些早期标志物反映了有限或可逆的急性脑损伤,能鼓励重症监护医生继续积极的生命支持治疗,减少预后不确定性,避免过早实施生命维持治疗(WLST),在必要时合理加强治疗强度。不过,该研究也存在局限性,如单中心设置、回顾性分析、医生未盲法评估、MRI 使用受限、SSEP 记录可能存在选择偏倚以及未评估 EEG 与其他神经元损伤生物标志物的相关性等 。但总体而言,这项研究为心脏骤停后昏迷患者的神经预后评估提供了重要的参考,有助于临床医生做出更合理的决策,为患者的治疗和康复带来新的希望。