综述：细胞因子介导的肿瘤微环境中免疫细胞代谢途径调控

本综述深入探讨了肿瘤微环境（TME）中细胞因子（如IL-IL-10、IL-4）通过代谢重编程调控免疫细胞（T细胞、B细胞、巨噬细胞等）功能的双重作用，揭示了靶向代谢通路与细胞因子信号的新兴免疫治疗策略，为克服TME中的免疫抵抗提供了理论依据。

　　

细胞因子与免疫代谢的调控网络

肿瘤微环境（TME）是癌症进展的核心战场，其独特的代谢特征与免疫抑制密切相关。研究表明，细胞因子（如IL-15、IL-10和IL-4）通过调控免疫细胞的糖酵解、氧化磷酸化等代谢途径，直接改变其抗肿瘤或促肿瘤功能。例如，IL-15可激活CD8⁺ T细胞的mTOR通路，增强线粒体代谢，从而提升细胞毒性；而IL-10则通过抑制巨噬细胞（M1型）的糖酵解，促进其向促肿瘤表型（M2型）转化。

代谢竞争与免疫细胞命运

TME中的营养匮乏（如葡萄糖、氨基酸竞争）导致免疫细胞功能耗竭。NK细胞在低糖环境下因ATP生成不足而活性降低，而肿瘤细胞却通过Warburg效应占据代谢优势。细胞因子IL-4通过激活STAT6信号，诱导M2型巨噬细胞的脂肪酸氧化（FAO），进一步支持肿瘤免疫逃逸。这种代谢重编程的“双刃剑”效应，为靶向干预提供了突破口。

治疗策略与临床转化

针对代谢-细胞因子轴的治疗方案正在兴起。例如，IL-15激动剂可逆转T细胞耗竭，联合PD-1抑制剂显著增强疗效；而靶向IL-10/STAT3通路的小分子抑制剂则能重塑巨噬细胞极化。未来需探索代谢检查点（如IDO、ARG1）与细胞因子的协同调控机制，以开发更精准免疫疗法。

挑战与展望

尽管代谢干预前景广阔，但TME的异质性和动态变化仍是重大挑战。单细胞测序和空间代谢组学将有助于解析细胞因子-代谢网络的时空特异性，为个体化治疗提供新思路。】