O-GlcNAc转移酶活性与心血管不良事件的关联：中国PEACE-MPP队列研究揭示新生物标志物

《BMC Cardiovascular Disorders》：Association between O-GlcNAc transferase activity and major adverse cardiovascular events: findings from the China PEACE-MPP cohort

心血管疾病（CVD）是全球死亡主因，但现有风险预测模型存在局限性。为解决这一问题，浙江医院团队通过中国PEACE-MPP队列（n=1947），首次发现血清O-GlcNAc转移酶（OGT）活性与主要不良心血管事件（MACE）显著相关：高OGT活性组MACE风险降低26.2%（HR=0.738）。该研究为心血管高危人群提供了新型功能性生物标志物，论文发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

　　

心血管疾病（CVD）长期占据全球死亡原因首位，每年夺走约1790万人的生命。在这个背景下，如何精准识别高危人群成为临床研究的焦点。现有风险评估模型虽然广泛使用，却存在明显局限：它们依赖静态风险因素，无法动态反映机体代谢状态的变化。更令人困扰的是，具有相似传统风险特征的患者，其心血管结局往往存在显著差异。这种"同病不同命"的现象提示，我们可能遗漏了某些关键的生物学机制。

近年来，科学家们将目光投向了一种特殊的蛋白质修饰——O-连接N-乙酰葡萄糖胺化（O-GlcNAc）。这种翻译后修饰如同细胞内的"代谢传感器"，能灵敏地反映营养状态和应激水平。作为该过程的核心酶，O-GlcNAc转移酶（OGT）的活性变化可能预示着心血管系统的潜在风险。然而，OGT活性能否作为临床实用的预测指标？这个问题一直缺乏大规模人群研究的验证。

浙江医院的研究团队利用中国PEACE-MPP项目（患者为中心的百万人口心血管评估）的宝贵资源，开展了一项前瞻性队列研究。他们从浙江义乌地区2014-2015年入组的高危人群中，随机选取1947名受试者，根据血清OGT活性中位数（935.6 ng/L）分为高低两组。经过平均5.56年的随访，研究得出了令人振奋的结论：高OGT活性组发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心梗和缺血性卒中）的风险显著降低26.2%。这一发现为心血管风险评估开辟了新视角，相关成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》期刊。

研究采用多项关键技术：1）基于中国PEACE-MPP队列（高危人群定义为：有CVD病史、收缩压≥160 mmHg、LDL-C≥4.14 mmol/L等）的样本筛选；2）商用ELISA试剂盒定量血清OGT活性；3）WHO风险预测图表评估10年CVD风险；4）多变量Cox比例风险模型调整年龄、饮酒等混杂因素；5）通过浙江省疾控中心数据库追踪MACE结局。

研究结果部分，"心血管疾病特征比较"显示，低OGT活性组女性比例更低（47.3% vs 56.2%），但肥胖（BMI≥28 kg/m²）和吸烟率更高（18.2% vs 14.5%），且HDL-C<1.04 mmol/L的比例显著增加（27.0% vs 18.8%）。这些差异提示OGT活性可能与代谢紊乱存在关联。

在"MACE发生情况"部分，随访数据显示低OGT组MACE发生率显著更高（10.4% vs 7.6%，P=0.032），其中卒中差异尤为明显（9.1% vs 6.7%）。Kaplan-Meier曲线证实，高OGT组的无事件生存率显著更优（P=0.036）。

"多变量Cox回归参数"经过调整年龄、饮酒、高血糖等因素后，确认高OGT活性是MACE的独立保护因素（HR=0.738，95%CI：0.547-0.997）。值得注意的是，55-64岁年龄组的风险比45-54岁组显著升高（HR=0.617 vs 0.384），说明年龄仍是不可忽视的风险因素。

讨论部分指出，这是首项探索血清OGT活性与MACE关联的大规模人群研究。OGT通过调控IL-通路和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）功能影响血管稳态，其活性降低可能导致血栓调节蛋白（TSP-1）等促动脉粥样硬化因子表达增加。研究也回应了学界争议：虽然糖尿病中O-GlcNAc升高通常有害，但本研究发现适度OGT活性对心血管具有保护作用，这种"双刃剑"效应可能与机体代谢状态有关。

该研究的临床意义在于：1）首次将OGT活性确立为MACE的独立预测因子；2）为传统风险评估模型提供了功能性补充指标；3）为开发新型干预靶点奠定基础。局限性包括随访时间较短（5.56年）和未检测炎症标志物。未来研究可探索OGT动态监测的预测价值，以及其与特定药物（如SGLT2抑制剂）的相互作用。

这项研究犹如打开了一扇新窗，让我们得以窥见蛋白质糖基化修饰在心血管健康中的精妙调控。随着后续研究的深入，OGT活性检测有望成为心血管风险评估"工具箱"中的重要成员，为精准医疗时代的高危人群筛查提供新思路。