《Scientific Reports》：The cost effectiveness of penpulimab with paclitaxel and carboplatin in first-line treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer
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为评估帕博利珠单抗（Penpulimab）对比安慰剂治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的成本效益，研究人员开展相关研究。结果显示，帕博利珠单抗组虽成本更高，但质量调整生命年（QALYs）更多，ICER 低于中国支付意愿阈值，该研究为临床决策提供依据。
肺癌是全球范围内最为常见的癌症之一，也是癌症相关发病和死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌占据了肺癌病例的 80%-85%，多数患者确诊时已处于晚期，五年总生存率仅为 26%。铂类双药化疗是局部晚期或转移性肺鳞癌的标准一线治疗方案，但随着免疫治疗时代的到来，免疫检查点抑制剂逐渐被纳入治疗方案。帕博利珠单抗作为一种抗 PD-1 IgG1 抗体，已在中国获批用于治疗复发或转移性经典霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌。然而，其联合化疗治疗晚期转移性肺鳞癌的成本效益尚不清楚。为了解决这一问题，中南大学湘雅医院的研究人员开展了相关研究，旨在从中国支付者的角度评估帕博利珠单抗联合紫杉醇和卡铂对比单纯化疗的成本效益，为临床医生提供有价值的决策依据。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是利用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验 AK105-302 的数据进行回顾性分析，该试验的患者队列包含 350 例符合条件的局部晚期或转移性肺鳞癌患者；二是运用 TreeAgePro2022 软件构建 Markov 模型，模拟疾病进展；三是通过 GetData Graph Digitizer 软件提取生存曲线数据，并使用参数分析方法进行数据重构。
研究结果
- 基础分析：通过 Markov 模型的基础分析，结果显示接受帕博利珠单抗治疗的患者总费用为 33,592 美元，QALY 为 3.3；而安慰剂组总费用为 9351 美元，QALY 为 2.11。帕博利珠单抗组比安慰剂组多获得 1.19 个 QALY，每获得一个 QALY 的增量成本效益比（ICER）约为 20389.38 美元。与中国设定的支付意愿阈值（37120 美元，为 GDP 的三倍）相比，该 ICER 值低于阈值，表明帕博利珠单抗治疗在经济上具有可行性。
- 单因素敏感性分析：影响模型结果的三个主要因素为帕博利珠单抗的成本、无进展生存期（PFS）的效用和疾病进展（PD）的效用。尽管不确定参数有所变化，但 ICER 值仍低于 GDP 的三倍，模型结构较为稳健。
- 概率敏感性分析：概率敏感性分析的散点图显示，假设支付意愿阈值为中国 2023 年人均 GDP 的三倍，1000 次模拟得到的 ICER 值对应的散点均低于阈值线。帕博利珠单抗组方案具有成本效益的概率为 94.42%，成本效益可接受曲线也表明其成本效益随支付意愿增加而提高，进一步证实了模型的稳健性。
- 亚组分析：亚组分析表明，帕博利珠单抗联合化疗在不同患者群体中均显示出较好的成本效益，尤其在年龄≤65 岁、ECOG 体能状态评分为 0 或 1、非吸烟者、晚期肿瘤（IV 期）或高 PD-L1 肿瘤比例评分（TPS≥50%）的患者中更为显著，部分亚组的成本效益概率超过 99%。不过，在老年患者（>65 岁）、肿瘤分期较早（IIIB + IIIC 期）和从不吸烟的患者中，成本效益相对不明显，但在当前和既往吸烟者中仍具有优势。
研究结论与讨论
研究表明，在当前药物价格下，帕博利珠单抗联合化疗对于中国晚期鳞状非小细胞肺癌患者来说，是一种具有成本效益的一线治疗方案。尽管之前有研究认为免疫治疗不具有经济效益，但本研究从成本和疗效两方面综合考虑，得出了不同结论。此外，研究还发现，帕博利珠单抗的价格是影响成本效益的关键因素，实施优惠的药物采购政策可进一步提高其成本效益，使患者受益，并为医疗服务提供者的临床决策提供支持。
然而，该研究也存在一定的局限性。首先，生存数据的外推是基于短期结果，随着更多长期数据的出现可能会有所变化；其次，免疫相关不良事件虽罕见，但治疗费用高昂，需要更大规模的免疫治疗患者研究来更好地评估其经济影响；最后，缺乏计算效用值所需的全面生活质量数据，研究中使用的平均健康效用值可能会导致模型中效用值的高估或低估，需要更详细的生活质量数据来改进成本效益分析的准确性。
总体而言，这项研究为晚期鳞状非小细胞肺癌的临床治疗提供了重要的经济决策依据，同时也为后续进一步优化治疗方案和研究方向提供了参考。
