miR-518b通过靶向EGR1调控PI3K/AKT/mTOR通路促进肝细胞癌发生的分子机制研究

本研究针对肝细胞癌(HCC)中miRNA异常调控的临床难题，研究人员通过RT-qPCR、双荧光素酶报告基因等技术，揭示了miR-518b通过靶向抑制EGR1激活PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键机制。实验证实miR-518b敲除可显著抑制HCC细胞增殖迁移，为开发新型靶向治疗策略提供了理论依据。

　　肝细胞癌(HCC)作为高致死性恶性肿瘤，其发生发展与微小RNA(miRNA)的异常调控密切相关。最新研究发现miR-518b在HCC细胞中异常高表达，通过直接靶向早期生长反应因子1(EGR1)的3'非翻译区(3'UTR)并抑制其表达，进而激活PI3K/AKT/mTOR这条经典致癌信号通路。研究人员采用克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验证实，敲低miR-518b可显著抑制Hep3B和SNU-387细胞的增殖、迁移和侵袭能力。值得注意的是，当同时沉默EGR1时，miR-518b抑制剂的抗肿瘤效应被明显抵消。动物实验进一步显示，抑制miR-518b能有效减缓肿瘤生长，降低Ki67增殖标志物表达，并阻断PI3K/AKT/mTOR通路的异常激活。这些发现不仅揭示了miR-518b-EGR1轴在HCC发生中的关键作用，更为开发基于该通路的精准治疗策略提供了新靶点。