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本文为一项关于儿童呼吸道合胞病毒（RSV）的队列研究。研究发现，2 岁及以上有肺部、神经等疾病的儿童，2 岁以下早产儿、6 个月以下婴儿更易患重症 RSV 相关急性呼吸道感染（ARI）。这为 RSV 预防策略制定提供依据，值得一读。
研究背景
呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿急性下呼吸道感染的主要病原体，对家庭和医疗系统影响重大。2019 年，全球约 360 万 5 岁以下儿童因 RSV 感染住院，超 10 万人死亡。新冠疫情期间，防控措施使 RSV 传播减少，但措施放宽后，RSV 感染反季暴发，儿科医疗资源紧张。
此前研究已明确一些 RSV 重症感染的风险因素，如年幼、早产、合并症等。但 2022 - 2023 年呼吸道病毒季，RSV 相关 ARI 增多，患者特征和临床表现改变，需重新评估风险因素。
长期以来，帕利珠单抗（palivizumab）是 RSV 预防的主要药物，但其成本高、需每月注射，使用受限。新型长效单克隆抗体尼塞韦单抗（nirsevimab）问世，可提供整个 RSV 季的保护，部分国家已推荐用于高风险婴幼儿。了解 RSV 感染的流行病学特征和风险因素变化，对制定预防策略至关重要。
研究方法
本研究为回顾性队列研究，数据来自加拿大两家大型三级儿科医院 —— 多伦多的病童医院（The Hospital for Sick Children，SickKids）和温哥华的英属哥伦比亚儿童医院（British Columbia Children’s Hospital）。研究获伦理批准，部分患者家长提供了口头知情同意，符合条件的儿童也给予了参与研究的同意。研究遵循加强流行病学观察性研究报告（STROBE）指南。
研究对象为 2022 年 7 月 1 日至 2023 年 6 月 30 日期间，18 岁以下因微生物学确诊的 RSV 相关 ARI 住院的儿童。排除择期住院、创伤、术后有其他确诊疾病及医院获得性感染的儿童。
主要结局为重症疾病，定义为住院期间需无创或有创通气，或死亡；次要结局包括入住重症监护病房（ICU）、住院时长、ICU 住院时长、通气情况、严重并发症、院内死亡、出院 30 天内急诊复诊及再入院等。研究调查的风险因素包括人口统计学因素、症状、呼吸道病毒共感染、合并症和早产等。
统计分析时，分类变量用频率和比例描述，连续变量用中位数（四分位间距，IQR）表示。用多变量 Poisson 回归确定重症疾病和 ICU 入住的风险因素，报告调整风险比（ARR）和 95% 置信区间（CI）。此外，还用中位数回归分析住院时长的相关因素。
研究结果
共纳入 709 例 RSV 感染住院病例，中位年龄 13.1 个月，男孩占 62.3%，41.0% 的患者从其他医院转入。204 例（28.8%）为重症疾病，重症患者年龄小于非重症患者（中位年龄 2.6 个月 vs 18.6 个月，P＜0.001）。近三分之二儿童（63.8%）小于 2 岁，其中 16.8% 有早产史。约三分之一病例（31.5%）至少有一种合并症，常见的有神经、肌肉、神经发育疾病，心脏病，遗传疾病和哮喘。
患者入院前症状持续时间中位数为 4 天，重症和非重症组相似。常见症状有咳嗽（88.7%）、呼吸费力（75.6%）、发热（68.0%）和鼻塞（63.9%），呼吸费力、呼吸暂停、呼吸急促和发绀在重症患者中更常见。最常见出院诊断为细支气管炎（61.5%）。26.0% 的病例有其他呼吸道病毒共感染，细菌共感染在重症患者中更常见。
约四分之一病例（26.8%）需无创通气，9.3% 需有创机械通气，超一半为 3 个月以下婴儿。1 例患者死亡，中位住院时长 3 天，约三分之一病例（34.0%）入住 ICU，超一半为 3 个月以下婴儿，中位 ICU 住院时长 3 天，严重并发症较少见，11.0% 的患者出院 30 天内急诊复诊，3.7% 需再入院。
年龄与重症 RSV 感染呈非线性关系，症状持续时间越短，重症风险越高。年龄分层分析显示，2 岁以下儿童中，3 个月以下和 3 - 6 个月的儿童重症风险增加，35 周以下早产儿也有更高风险；2 岁及以上儿童中，5 - 18 岁年龄组重症风险最高，肺部疾病、家庭吸氧以及神经、肌肉、发育疾病与重症相关，感染季节性冠状病毒的患者重症风险增加 2.29 倍。
ICU 入住方面，症状持续时间短与之相关。2 岁以下早产儿（＜35 周和 35 - 36 周）ICU 入住风险增加；2 岁及以上，心脏病、肺部疾病或家庭吸氧会增加 ICU 入住风险。住院时长方面，合并症、神经肌肉发育疾病、心脏病和胃肠道疾病与住院时间延长相关。非转院患者亚分析显示，症状持续时间与重症疾病不再显著相关，心脏病和胃肠道疾病与重症风险增加有关。
研究讨论
尼塞韦单抗等长效单克隆抗体的出现，使明确当前 RSV 感染风险标准意义重大。本研究中，RSV 相关 ARI 患者的年龄分布有变化，大龄儿童发病率增加，这可能与缺乏既往暴露、母源抗体减弱及 SARS-CoV-2 诱导的免疫失调有关。研究强调年龄是重症的关键风险因素，尤其在 6 个月以下和 5 岁以上儿童中，提示大龄儿童也可能需要预防性治疗。
多数 RSV 阳性儿童无合并症，但 2 岁及以上儿童中，合并症仍是重症和 ICU 入住的风险因素。对于 2 岁以下儿童，建议对所有婴儿采取预防策略，特别是早产儿；2 岁及以上高风险儿童，可考虑用新药物进行靶向预防。
共感染方面，仅季节性冠状病毒是 2 岁及以上儿童重症的独立风险因素，对共感染的研究需进一步深入。目前评估 RSV 感染严重程度的评分系统在临床应用有限，且多针对小年龄儿童，需开发适用于大龄儿童的评分工具。
研究存在局限性，如回顾性设计可能导致数据缺失和偏倚；研究对象多为重症患者，结果可能无法外推至轻症病例；ICU 入住标准受资源影响；缺乏帕利珠单抗预防信息；转诊偏倚可能低估结局等。
研究结论
本研究表明，RSV 相关重症 ARI 在各年龄组儿童中均有发生。2 岁及以上儿童中，肺部、神经肌肉和发育疾病增加重症风险；2 岁以下儿童中，6 个月以下婴儿和早产儿风险更高。研究支持在婴儿期进行普遍预防，并提示对 2 岁及以上高风险儿童使用单克隆抗体治疗可能有益。持续监测疫情后 RSV 相关 ARI，有助于判断患者流行病学特征变化是暂时的还是持久的。
