口腔鳞状细胞癌顺铂耐药关键基因TNF/TGFB1/EGF的发现及其MAPK通路调控机制研究

为解决口腔鳞状细胞癌(OSCC)顺铂耐药机制不明的问题，研究人员通过建立耐药细胞系Cal27R，结合转录组分析和TCGA数据库挖掘，发现TNF、TGFB1和EGF通过调控TNF/MAPK通路介导耐药，基因敲除实验证实其关键作用，为临床逆转耐药提供新靶点。

　　在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的化疗困境中，顺铂耐药性如同顽固的堡垒。科学家们通过培育耐药细胞系Cal27R，运用高通量转录组测序技术，从1927个差异表达基因(DEGs)中锁定关键目标——肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子β1(TGFB1)和表皮生长因子(EGF)如同三位"耐药指挥官"，通过激活TNF和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，构建起癌细胞的防御工事。蛋白质互作(PPI)网络显示这组基因存在密切串扰，TCGA数据库更揭露它们在耐药患者肿瘤中异常活跃。有趣的是，免疫细胞浸润水平与TNF/TGFB1/EGF呈正相关，却与白细胞介素1β(IL1B)玩着"跷跷板游戏"。当研究人员用基因编辑技术敲除这些靶点，耐药堡垒瞬间土崩瓦解。全外显子测序(WES)验证这些变化并非基因突变所致，而是精密的调控网络在运作。这项研究不仅为OSCC耐药机制绘制了分子地图，更为临床突破化疗瓶颈提供了TNF/TGFB1/EGF这组"黄金靶点"。