综述：肿瘤治疗电场（TTFields）在中枢神经系统恶性肿瘤中的治疗效能与应用前景

本文系统综述了肿瘤治疗电场（TTFields）这一物理疗法在中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤中的多机制抗肿瘤作用，涵盖胶质瘤（GBM）和脑转移瘤（BM）治疗。TTFields通过干扰有丝分裂、激活免疫原性细胞死亡（ICD）、增强血脑屏障（BBB）通透性等途径展现显著疗效，尤其与抗PD-1疗法协同潜力突出，为CNS难治性肿瘤提供新策略。

　　

肿瘤治疗电场（TTFields）的抗肿瘤机制
TTFields作为一种非侵入性物理疗法，通过中频低强度交变电场靶向分裂期肿瘤细胞。其核心机制包括：干扰有丝分裂纺锤体微管组装，导致染色体分离异常；阻断细胞周期于G₂/M期；激活caspase-3依赖性凋亡通路。在胶质母细胞瘤（GBM）模型中，TTFields可诱导保护性自噬，但持续暴露会引发自噬流崩溃，最终促发细胞死亡。

免疫调控与协同治疗
TTFields显著增强肿瘤免疫原性，通过释放高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和ATP等损伤相关分子模式（DAMPs），激活树突状细胞并促进CD8⁺ T细胞浸润。动物实验显示，TTFields联合抗PD-1抗体可显著延长荷瘤小鼠生存期，其协同效应与干扰素-γ（IFN-γ）通路激活密切相关。

血脑屏障通透性调控
TTFields通过下调紧密连接蛋白claudin-5和occludin表达，暂时性增加BBB通透性。这一特性为化疗药物（如替莫唑胺TMZ）和靶向药物跨越BBB提供可能，在脑转移瘤（如肺癌、乳腺癌来源BM）治疗中具有特殊价值。

临床应用与挑战
目前TTFields已获FDA批准用于新发和复发GBM，临床数据显示联合TMZ可使中位生存期延长4.9个月。但在脑转移瘤领域仍需III期试验验证。技术瓶颈包括局部皮肤反应、设备便携性优化，以及精准电场参数调整等问题。

未来展望
TTFields与免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒等联合方案成为研究热点。基于肿瘤电生理特性的个体化频率选择，以及纳米材料增强电场穿透深度等新技术，可能进一步拓展其应用边界。该疗法为CNS恶性肿瘤这一"治疗荒漠"带来了突破性物理治疗范式。