综述：非乳糜泻性肠病

这篇综述系统阐述了非乳糜泻性肠病（NCE）的复杂病因谱和诊疗策略，重点剖析了自身免疫性（AIE）、克罗恩病、胶原性口炎性腹泻（CS）、感染性（如热带口炎性腹泻/Whipple病）等12类病因的病理特征（如绒毛萎缩/Villous Atrophy）和个体化治疗（如布地奈德/生物制剂）。强调多学科协作（病理-内镜-营养支持）对改善高龄患者预后的关键作用，为临床处理这类高死亡率疾病提供了系统性框架。

　　

在生命科学领域，非乳糜泻性肠病（NCE）正日益成为消化系统疾病研究的焦点。这类以小肠绒毛萎缩为特征却排除乳糜泻（CeD）的复杂疾病群，正挑战着临床医生的诊断智慧。当患者出现顽固性腹泻、体重骤降和营养缺乏时，精准识别NCE的多元病因成为挽救生命的关键。

诊断迷宫中的光点
小肠活检技术是NCE诊断的基石。研究强调至少需在十二指肠降部取4处、球部取2处组织，并针对性采集黏膜异常区域。这种"多点狙击"策略能有效避免漏诊——毕竟许多NCE的病理改变具有跳跃性特征。病理学家在显微镜下捕捉的细微线索往往决定诊断方向：上皮内淋巴细胞（IELs）的分布模式、凋亡小体数量、嗜酸性粒细胞浸润程度，甚至是胶原层的异常增厚，都可能指向特定病因。

免疫系统的错误攻击
自身免疫性肠病（AIE）堪称NCE中的"伪装大师"。这类由CD4⁺T细胞介导的疾病，病理特征为隐窝上皮凋亡增多和潘氏细胞消失。有趣的是，约30%的AIE患者伴随IPEX或APECED综合征，提示T细胞功能紊乱的核心地位。治疗上，布地奈德等皮质醇激素仍是首选，而他克莫司、利妥昔单抗等新型免疫抑制剂为顽固性病例带来曙光。

克罗恩病的小肠战场
当回肠末端出现"鹅卵石样"溃疡和透壁性非干酪样肉芽肿时，克罗恩病的诊断便呼之欲出。这个与肠道菌群紊乱密切相关的疾病，如今已有抗TNF-α、抗整合素等生物制剂组成的"精准武器库"。值得注意的是，其双峰型发病年龄（20岁和50岁）提示可能存在不同的发病机制。

胶原层的异常沉积
胶原性口炎性腹泻（CS）在老年女性中尤为常见，病理特征为上皮下胶原带增厚。奥美沙坦诱发的CS病例特别值得关注——这种降压药导致的肠病在停药后可完全逆转，堪称药物性肠病的典型范例。临床中联合无麸质饮食与布地奈德的方案，可使部分患者获得缓解。

感染性肠病的面孔
热带地区居民出现的绒毛萎缩伴叶酸缺乏，往往指向热带口炎性腹泻。而Whipple病的诊断则依赖十二指肠活检发现PAS阳性巨噬细胞——这个由Tropheryma whippelii引起的疾病，需要先静脉用头孢曲松两周，再口服复方新诺明维持1-2年。幽门螺杆菌（H. pylori）感染导致的十二指肠上皮内淋巴细胞增多，常被误诊为慢性肠病，强调胃黏膜同步活检的重要性。

免疫缺陷的肠道代价
普通变异型免疫缺陷病（CVID）患者中，9-17%会发展为严重肠病。特征性的病理改变包括浆细胞缺失和淋巴滤泡增生。静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗往往效果有限，而维多珠单抗等生物制剂在个案中展现出令人惊喜的疗效。

营养支持的救赎
无论病因如何，NCE患者普遍面临营养不良威胁。早期营养干预（口服营养补充/肠内营养/肠外营养）可显著降低死亡率。对于病因未明的病例，经验性布地奈德治疗配合密切随访，可能是打破诊断僵局的明智之选。

这场关于小肠绒毛萎缩的"侦探游戏"仍在继续。随着对NCE发病机制认识的深入，个体化诊疗策略必将为患者带来更多生机。而多学科协作模式，正是解开这个消化病学谜题的金钥匙。