综述：氧化应激与自由基在疾病发病机制中的作用

这篇综述系统阐述了自由基（ROS/RNS）在糖尿病、癌症、神经退行性疾病等病理过程中的核心作用，揭示了氧化应激通过脂质过氧化、蛋白质修饰和DNA损伤等机制破坏细胞稳态。文章强调抗氧化疗法在平衡自由基生成与清除中的潜在价值，为靶向干预（如SOD、NF-κB通路）提供理论依据，是理解慢性疾病分子机制的重要参考。

　　

引言

自由基是含有未配对电子的高活性分子，如活性氧物种（ROS）和活性氮物种（RNS），在生理过程中参与信号传导和病原体防御，但过量产生会导致氧化应激。ROS包括超氧阴离子（O₂^·-）、羟自由基（·OH）和过氧化氢（H₂O₂），而RNS如一氧化氮（·NO）和过氧亚硝酸盐（ONOO^-）通过硝化反应加剧细胞损伤。

自由基生成机制

线粒体电子传递链是ROS主要来源，电子泄漏使O₂不完全还原为O₂^·-，经超氧化物歧化酶（SOD）转化为H₂O₂，后者通过芬顿反应生成·OH。RNS由一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸产生·NO，与O₂^·-结合形成ONOO^-，导致蛋白质酪氨酸硝化和DNA损伤。

疾病关联

糖尿病：ROS破坏胰岛β细胞功能，抑制胰岛素信号通路（如IRS-1磷酸化），并激活NF-κB促炎通路。
癌症：自由基诱导DNA突变（如8-OHdG）和端粒缩短，烟草烟雾中的ROS直接损伤肺上皮细胞。
神经退行性疾病：阿尔茨海默病（AD）中，Aβ肽聚集引发神经元氧化损伤，而帕金森病（PD）的黒质多巴胺神经元对铁介导的·OH敏感。
银屑病与类风湿关节炎（RA）：ROS激活Th17细胞和基质金属蛋白酶（MMPs），导致角质细胞过度增殖和关节软骨降解。
哮喘：气道上皮ROS触发IL-33/TSLP释放，招募嗜酸性粒细胞并促进黏液分泌。

治疗展望

靶向抗氧化酶（如SOD模拟物）和抑制炎症通路（如JAK-STAT）是潜在策略。姜黄素等植物多酚通过清除ONOO^-减轻RA症状，而N-乙酰半胱氨酸（NAC）可恢复哮喘患者的谷胱甘肽水平。未来需探索个体化抗氧化方案以平衡自由基的双重角色。