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心脏结节病（CS）治疗中，难以预测心血管事件风险。研究人员开展 “静息杏仁核活性（AmygA）与 CS 患者心血管事件关系” 的研究。发现高左 AmygA 与心血管事件高发生率相关，其或可作预后生物标志物，为 CS 患者治疗提供新方向。
在医学领域，心脏结节病（Cardiac Sarcoidosis，CS）是一种棘手的疾病。它是由不明原因引起的肉芽肿性疾病，虽不常见，但却会对心肌造成损害。目前，CS 一般采用类固醇治疗，可即便如此，像心室性快速心律失常这类致命的心脏事件仍有可能发生，这使得植入式心脏复律除颤器（Implantable Cardioverter Defibrillator，ICD）的治疗成为必然。近年来，CS 患者的 5 年生存率虽能达到 90% 及以上，但据 Nordenswan 等人报告，72% 的死亡是由心力衰竭、心源性猝死等心脏事件导致的。因此，早期预测 CS 患者发生心脏事件的风险，合理调整药物治疗，并尽早植入 ICD，对改善患者预后至关重要。然而，一直以来都缺乏能够有效预测 CS 心脏事件预后的生物标志物 。
此前有研究表明，自主神经系统功能改变，表现为自主神经失衡（即交感神经活动相对较高，副交感神经活动相对较低），这是心血管疾病、高血压、糖尿病、中风等不良健康状况以及全因死亡率增加的潜在机制之一。而且，心室心律失常与交感神经活动之间存在紧密联系，比如心室心律失常的发生具有昼夜变化规律，以及镇静对电风暴的疗效等都能证明这一点。
杏仁核作为大脑中的重要结构，其传出投射到脑干，参与了机体对压力的交感神经反应。利用 2-[18F] 氟 - 2 - 脱氧 - D - 葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）测量的杏仁核活性（AmygA），可以作为反映应激相关神经活动的指标。近期研究发现，左杏仁核在处理应激反应中发挥着关键作用，并且在预测后续心血管事件方面具有重要价值。不过，此前尚未有研究针对特定的非缺血性心肌病，探讨 AmygA 与心血管事件（主要是室性心动过速）之间的关联。
在这样的背景下，日本新潟大学（Niigata University）的研究人员开展了一项研究，旨在探究 CS 患者中 AmygA 与心血管事件之间的关系，并检验 AmygA 能否作为 CS 预后的生物标志物。该研究成果发表在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》上。
研究人员采用了回顾性研究方法，选取了 40 例确诊为 CS 且在类固醇治疗期间接受 FDG-PET 扫描的患者。研究的主要终点是心血管事件，包括心室性快速心律失常（VT/VF）和因心力衰竭恶化而住院。在研究过程中，研究人员对患者进行了详细的临床数据收集，并对 FDG-PET 图像进行了精确分析，以测量双侧杏仁核的活性 。
在研究结果部分：
- 临床特征：患者的中位年龄为 63.5（59 - 69）岁，女性占比 73%。在中位随访期 4.5（2.5 - 7.7）年里，14 例患者发生了心血管事件。与未发生心血管事件的患者相比，发生事件的患者 VT/VF 病史和 ICD 植入史更为常见，收缩压更低。
- AmygA 与心血管事件的关联及变化：所有患者右侧、左侧和双侧 AmygA 的中位值分别为 1.11（1.06 - 1.19）、1.10（1.02 - 1.22）和 1.10（1.06 - 1.18）。发生心血管事件的患者，首次 PET 扫描时的 AmygA 值显著高于未发生事件的患者，无论是右侧、左侧还是双侧平均值。40 例患者中有 32 例进行了多次 PET 扫描，首次 PET 扫描的 AmygA 值与多次 PET 扫描的平均值无显著差异，二者相关性系数高达 0.93（P<0.001）。多次 PET 扫描的平均 AmygA 值，在发生心血管事件的患者中，左侧更高，右侧和双侧平均值也有更高的趋势。
- 高左 AmygA 与心血管事件的关系：研究人员根据左侧 AmygA 值是否高于总体估计的中位值，将患者分为高、低左 AmygA 组。结果发现，高左 AmygA 组患者体重和体重指数（BMI）更低，ACEi/ARB 的使用频率也更低，基线心电图显示 QRS 时限显著更长。随访期间，高左 AmygA 组心血管事件发生率更高（50% vs 20%），Kaplan-Meier 分析表明该组患者发生心血管事件的风险更高（log-rank P=0.018）。多变量分析显示，左 AmygA 每增加 0.1，心血管事件发生的风险比（HR）为 1.76（95% 置信区间 [CI]：1.12 - 2.87，P=0.016），是心血管事件的唯一独立预测因素。在进行多次 PET 扫描的 32 例患者中，多次 PET 扫描的平均左 AmygA 值也是心血管事件的唯一独立预测因素（P=0.011）。
在研究结论和讨论部分，研究表明高左 AmygA 与 CS 患者心血管事件（主要是 VT/VF）的高发生率相关。这一结果与以往研究中左杏仁核在情感处理和预测心血管事件方面的重要作用相呼应。而且，研究发现 AmygA 在疾病过程中变化较小，首次 PET 扫描的 AmygA 值与多次 PET 扫描的平均值相当，这意味着无论何时进行 FDG-PET 扫描，AmygA 都有可能作为 CS 患者有用的预后生物标志物。
不过，该研究也存在一些局限性。样本量较小，且为单中心回顾性研究，可能影响结果的准确性；研究仅纳入了 CS 患者，无法确定高左 AmygA 水平与其他心脏疾病患者心血管事件的关系；部分患者未植入心脏植入式电子设备（CIED），可能导致 VT/VF 事件漏诊，且不同患者 CIED 的最低检测率设置差异也可能影响结果；此外，研究未考虑社会经济状况和生活方式等因素，这些因素可能会对结果产生影响。
尽管存在这些不足，该研究仍为 CS 的临床治疗提供了新的思路。未来需要更大样本量、多中心的前瞻性研究，纳入其他心脏疾病患者，并进一步评估交感神经活动等因素，以明确心血管事件与 AmygA 之间的因果关系，为 CS 患者的精准治疗和预后评估提供更有力的支持。
