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这篇综述聚焦肝细胞癌（HCC）免疫治疗，深入探讨肠道微生物群的调节机制，分析其对免疫治疗疗效的预测价值，还介绍调节肠道微生物群的策略，为 HCC 治疗研究提供重要参考，值得一读。
肠道微生物群在肝细胞癌免疫治疗中的调节作用
肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）作为一种常见的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。近年来，免疫治疗为 HCC 患者带来了新的希望，而肠道微生物群在其中的调节作用逐渐成为研究热点。
背景
肠道微生物群是人体肠道内庞大而复杂的微生物群落。它可通过自身代谢产物及相关分子作用于多种信号受体和转录因子，在触发先天免疫以及调节 HCC 的免疫微环境（Immune microenvironment，IME）方面发挥着关键作用。免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）的出现，为 HCC 治疗开辟了新途径，但不同患者对 ICIs 的治疗反应存在差异。越来越多的研究发现，肠道微生物群能够调节 ICIs 的疗效，这使得它成为 HCC 潜在的治疗靶点。例如，一些研究表明特定的肠道微生物种类和丰度与 ICIs 治疗效果密切相关，这暗示着肠道微生物群可能在免疫治疗中起着不可忽视的作用。
目的
本综述旨在详细探讨肠道微生物群调节 HCC 免疫治疗的具体机制，分析其对免疫治疗疗效的预测价值，同时全面介绍调节肠道微生物群的治疗策略，为 HCC 的临床治疗和研究提供更深入的理论依据。
方法
研究人员在 PubMed、Embase、Scopus、Cochrane Library、中国知网（China National Knowledge Infrastructure）和万方中文数据库等多个权威数据库中，进行了系统的文献检索。检索范围涵盖了所有涉及肠道微生物群对 HCC 免疫治疗影响的相关文章，确保研究资料的全面性和可靠性。通过对大量文献的综合分析，总结出肠道微生物群在 HCC 免疫治疗中的作用规律。
结果
- 调节机制
- 肠道 - 肝脏轴：肠道和肝脏之间存在着密切的联系，即肠道 - 肝脏轴。肠道微生物群的代谢产物可以通过门静脉进入肝脏，影响肝脏的免疫细胞功能。例如，短链脂肪酸（SCFAs）作为肠道微生物群的重要代谢产物之一，能够调节肝脏内免疫细胞的活性，促进抗炎反应或增强抗肿瘤免疫反应，进而影响 HCC 的发展和免疫治疗效果。
- 肿瘤免疫微环境（Tumor immune microenvironment，TIME）：肠道微生物群可以通过多种方式调节 TIME。它能影响肿瘤相关抗原的呈递，激活免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。同时，肠道微生物群还能调节免疫细胞的浸润和功能，如调节 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞等在肿瘤组织中的分布和活性，从而改变肿瘤的免疫微环境，影响免疫治疗的疗效。
- 抗体：肠道微生物群与抗体之间也存在相互作用。某些肠道微生物可以诱导机体产生特定的抗体，这些抗体可能参与肿瘤免疫反应，影响免疫治疗效果。此外，肠道微生物群还可能影响抗体在体内的分布和代谢，间接影响免疫治疗的疗效。
- 疗效预测价值：研究发现，从 ICIs 治疗中获益的患者往往具有较高的肠道微生物群丰度。这表明肠道微生物群的丰度可能是预测 ICIs 治疗 HCC 疗效的一个潜在指标。例如，在一些临床研究中，对接受 ICIs 治疗的 HCC 患者进行肠道微生物群检测，发现治疗效果较好的患者肠道内微生物种类更为丰富，多样性更高。这一发现为临床医生预测 ICIs 治疗效果、制定个性化治疗方案提供了新的思路。
- 调节策略
- 抗生素：抗生素可以通过抑制或杀灭特定的肠道微生物，改变肠道微生物群的组成。合理使用抗生素可以调节肠道微生物群，增强免疫治疗的效果。然而，过度使用抗生素可能会破坏肠道微生物群的平衡，导致有益微生物减少，反而影响免疫治疗效果。因此，在使用抗生素调节肠道微生物群时，需要谨慎选择抗生素种类和使用剂量，以达到最佳的治疗效果。
- 粪便微生物群移植（Fecal microbiota transplantation，FMT）：FMT 是将健康供体的粪便微生物群移植到患者肠道内，以重建患者的肠道微生物群落。研究表明，FMT 可以改善患者的肠道微生物群组成，增强免疫治疗的疗效。例如，在一些临床试验中，对接受 ICIs 治疗效果不佳的 HCC 患者进行 FMT 后，患者的免疫治疗反应得到了改善，肿瘤缩小或病情稳定的比例增加。
- 益生菌：益生菌是一类对宿主有益的活性微生物。补充益生菌可以调节肠道微生物群的平衡，增强肠道屏障功能，促进免疫细胞的活性。在 HCC 免疫治疗中，益生菌可能通过调节肠道微生物群，间接增强免疫治疗的效果。例如，某些益生菌可以促进肠道内有益微生物的生长，抑制有害微生物的繁殖，从而改善肠道微环境，增强机体的抗肿瘤免疫反应。
- 益生元：益生元是一种不能被人体消化吸收的碳水化合物，它可以作为肠道有益微生物的营养物质，促进有益微生物的生长和繁殖。补充益生元可以调节肠道微生物群的组成，增强肠道屏障功能，改善免疫微环境。在 HCC 免疫治疗中，益生元可能通过调节肠道微生物群，提高免疫治疗的疗效。例如，一些研究发现，摄入含有益生元的食物或制剂后，患者肠道内有益微生物的数量增加，免疫功能得到改善，对 ICIs 治疗的反应也有所增强。
结论
肝脏和肠道之间的紧密联系为基于微生物组的 HCC 诊断、治疗和预防策略的开发提供了众多机会。通过进一步深入研究肠道微生物群在 HCC 免疫治疗中的作用机制，准确评估其对免疫治疗疗效的预测价值，不断优化调节肠道微生物群的治疗策略，有望为 HCC 患者带来更有效的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。未来的研究可以进一步探索不同肠道微生物群组成与免疫治疗疗效之间的精准关系，开发更具针对性的微生物治疗方法，推动 HCC 免疫治疗领域的发展。
