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泊沙康唑(POS)属生物药剂学分类系统(BCS)II 类药物,口服吸收个体差异大。研究人员开展创建固体自纳米乳化药物递送系统(S-SNEDDS)提升 POS 溶解率和生物利用度的研究。结果显示该系统优势明显,有助于 POS 成功口服给药。
泊沙康唑(POS)作为一种广泛用于对抗念珠菌感染的抗真菌药物,因其极低的水溶性和高脂溶性,属于生物药剂学分类系统(BCS)中的 II 类药物。口服时,其在个体间的吸收率存在显著差异。为克服这些障碍,本研究致力于制备一种用于口服递送 POS 的固体自纳米乳化药物递送系统(S-SNEDDS),以提高其溶解速率和生物利用度。
在研究方法上,选用 Capmul MCM C8 作为油相、吐温 20(Tween 20)作为表面活性剂、Acrysol K140 作为助表面活性剂,这是基于它们对 POS 的增溶能力和形成乳液的能力。绘制三元相图以确定和描绘微乳化区域,并采用 D - 最优混合设计,通过评估包括粒径、zeta 电位、透光率和乳化效率等关键产品特性,筛选出最优配方。随后,利用 Neusilin? US2 作为多孔载体,将优化后的液体自纳米乳化药物递送系统(L-SNEDDS)转变为固态,从而提高产品的稳定性和易操作性。制备的配方还进一步进行了体外和体内研究。
研究结果表明,通过扫描电子显微镜观察 S-SNEDDS 的结构,发现其呈球形颗粒状,具有良好的流动性。体外溶出试验显示,S-SNEDDS 中 POS 的释放速率优于未加工药物和市售制剂。体内生物利用度研究表明,与纯药物和市售制剂相比,其生物利用度分别提高了 2.27 倍和 1.96 倍。
综上所述,本研究表明 L-SNEDDS 在固化后仍保留自乳化能力,同时提高了 POS 的溶解率和生物利用度,这为开发的载 POS 的 S-SNEDDS 成功用于口服给药提供了有力支持。