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为解决万古霉素和（或）庆大霉素导致的急性肾损伤（AKI）问题，研究人员开展了对同时使用万古霉素和庆大霉素患者中 AKI 相关药代动力学因素的研究。结果发现，当庆大霉素谷浓度低于 1 - 2 μg/mL 时，万古霉素 AUC 在 530 - 600 mg?h/L 与 AKI 风险相关，为临床用药提供参考。
在医疗领域，抗生素的使用一直是一把双刃剑。万古霉素（Vancomycin）和庆大霉素（Gentamicin）作为常用的抗菌药物，在对抗感染性疾病方面发挥着重要作用，但它们引发的急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）却成为了一个棘手的问题。尽管众多研究聚焦于这两种药物的安全性，可 AKI 问题依旧持续存在。现行的万古霉素治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring，TDM）共识指南推荐，将其曲线下面积（Area Under the Curve，AUC）控制在 400 - 600 mg?h/L，以降低肾毒性风险；同时，庆大霉素谷浓度控制在至少低于 2 μg/mL，最好低于 0.5 - 1 μg/mL，或采用每日一次给药方式，也被认为能减少 AKI 发生。然而，对于同时使用万古霉素和庆大霉素的患者，万古霉素 AUC 低于 600 mg?h/L 且庆大霉素谷浓度低于 1 - 2 μg/mL 能否可靠降低 AKI 风险，仍然没有明确答案。在这样的背景下，为了进一步明确相关因素，来自日本 NTT Medical Center Tokyo 的研究人员 Hirokazu Nakayama、Yoshitsugu Nakamura 和 Masayo Tanaka 开展了一项回顾性研究 。
该研究发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上，其结论对于指导临床合理用药、降低患者肾损伤风险具有重要意义。
研究人员采用回顾性病历审查的方法，选取了 2000 年 12 月 1 日至 2023 年 7 月 31 日期间，在 NTT Medical Center Tokyo 接受治疗的患者。纳入标准为年龄 18 岁及以上、连续至少 2 天同时静脉使用万古霉素和庆大霉素、基线血清肌酐水平在 1.6 mg/dL 及以下且同时接受两种药物 TDM 的患者；同时排除了研究期间庆大霉素谷浓度中位数在 2 μg/mL 及以上的患者，以减少高庆大霉素暴露导致的肾毒性影响。最终，共有 15 名患者符合分析要求。研究人员收集患者临床数据，将患者分为 AKI 组和非 AKI 组，分析两组患者万古霉素 AUC、庆大霉素谷浓度、两种药物同时使用的持续时间等指标，并进行统计分析，通过 Mann - Whitney U 检验比较连续变量，Fisher 精确检验分析分类数据，利用受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线确定预测 AKI 的最佳截断值 。
研究结果显示：在 15 名患者中，有 6 名（40%）在研究期间发生了 AKI。AKI 组和非 AKI 组在年龄、性别、体重、万古霉素和庆大霉素日剂量、合并症、肾功能、射血分数、qSOFA 评分、伴随肾毒性药物使用等方面均无显著差异，但两组在主要诊断（感染性心内膜炎比例不同）上存在差异。在药代动力学指标方面，AKI 组的万古霉素 AUC 显著高于非 AKI 组（561（543 - 712）mg?h/L vs. 380（185 - 600）mg?h/L，p = 0.026），而两组的万古霉素谷浓度和庆大霉素谷浓度并无显著差异 。此外，两组在万古霉素和庆大霉素同时使用的持续时间上也无显著差异。通过 ROC 分析得出，预测 AKI 的最佳万古霉素 AUC 截断值为 523 mg?h/L，此时 AUC 为 0.852，敏感性为 1.000，特异性为 0.778（p = 0.025）。以 523 mg?h/L 为界划分万古霉素 AUC 组，发现 AUC 大于 523 mg?h/L 组中 AKI 发生率为 75%，而 AUC 小于等于 523 mg?h/L 组中 AKI 发生率为 0%（p = 0.007）。在 30 天死亡率、90 天死亡率和临床失败率方面，两组之间无显著差异 。
在讨论部分，研究人员指出，本研究初步表明，当庆大霉素谷浓度低于 1 - 2 μg/mL 时，万古霉素 AUC 在 530 - 600 mg?h/L 可能会增加同时使用这两种药物患者发生 AKI 的风险。虽然该研究存在一定局限性，如样本量小、单中心回顾性研究无法进行多变量分析、难以评估万古霉素 AUC 与庆大霉素联合使用的疗效、基线肾功能评估可能存在问题、未严格采用庆大霉素低于 1 μg/mL 的标准以及研究期间药物管理标准发生变化等，但依旧支持了上述假设。这一结论提示临床医生在同时使用万古霉素和庆大霉素时，需谨慎关注万古霉素的 AUC，在保证抗菌疗效的同时，尽可能降低患者发生 AKI 的风险，为临床合理用药提供了重要的参考依据 。
