斯洛伐克转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受177Lu-PSMA放射性配体治疗的临床实践指南与疗效分析

《Bratislava Medical Journal》：Guide to 177Lu-Prostate Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in Slovakia

本刊推荐：针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗困境，斯洛伐克核医学团队开展了177Lu-PSMA放射性配体疗法(RLT)的多中心研究。通过4年对104名患者362次治疗周期的实践，验证了该疗法与欧洲指南的兼容性，中位生存期达13个月，为晚期前列腺癌患者提供了新的靶向治疗选择。

　　前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤，转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗一直是临床难题。传统疗法在疾病进展后往往束手无策，患者面临生存期短、生活质量差的困境。近年来，靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性核素治疗为这一困境带来曙光。¹⁷⁷Lu标记的PSMA配体通过"诊疗一体化"策略，实现了精准诊断与靶向治疗的完美结合。

斯洛伐克Comenius大学Martin分校与IZOTOPCENTRUM核医学科的研究团队在《Bratislava Medical Journal》发表的研究中，系统回顾了2020-2024年间104例mCRPC患者的治疗数据。研究采用PSMA-I&T配体与¹⁷⁷Lu结合，通过门诊日间治疗模式，每6周为一个周期，最多进行6个疗程。关键方法包括：基于⁶⁸Ga-PSMA PET/CT的严格患者筛选；个体化剂量方案(7-8.5GBq/次)；系列剂量测定评估器官辐射负荷；以及PSA动态监测与影像学随访相结合的疗效评价体系。

研究结果显示：在27例可评估患者中，中位总生存期达13个月，与全球多中心VISION试验数据(15.3个月)具有可比性。剂量测定证实唾液腺、肾脏等正常组织的辐射负荷处于安全范围，3级以上不良反应发生率低于10%。值得注意的是，治疗初期可能出现"flare现象"——因肿瘤细胞凋亡导致的PSA暂时性升高，这一发现为临床疗效判断提供了重要参考。通过比较不同PSMA配体(PSMA-617与PSMA-I&T)的特性，研究团队还优化了本土化治疗方案。

在讨论部分，作者强调了三个关键进展：首先，证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-RLT在真实世界中的可行性，门诊治疗模式显著提高了患者接受度；其次，通过剂量测定指导的个体化方案，在保证疗效的同时将唾液腺毒性等副作用降至最低；最后，研究为α核素(²²⁵Ac)与β核素(¹⁷⁷Lu)的序贯应用提供了理论基础，特别是对RLT耐药病例的挽救治疗。这些发现不仅完善了欧洲EANM/SNMMI指南的区域实践，也为正在进行的早期前列腺癌RLT临床试验(POPSTAR II、Bullseye等)提供了重要循证依据。

该研究的创新价值在于：首次系统报道了中欧地区RLT治疗mCRPC的长期随访数据，建立了适合中等规模医疗中心的标准化操作流程。随着PRINCE等联合免疫治疗试验的推进，¹⁷⁷Lu-PSMA有望从末线治疗向前线推进，重塑前列腺癌的整体治疗格局。