灵芝多糖（GLPS）改善 5×FAD 小鼠认知障碍的机制探索：氧化应激与线粒体动力学调控的新视角

为探究灵芝多糖（GLPS）在阿尔茨海默病（AD）中的作用，研究人员以 5×FAD 小鼠为对象开展研究。结果发现 GLPS 能改善小鼠认知功能，降低 p-tau 和 Aβ 水平，缓解氧化应激，调节线粒体动力学。该研究为 AD 治疗提供新思路。

　　氧化应激和线粒体动力学失衡是阿尔茨海默病（AD）发病机制的关键因素。灵芝孢子提取物 GLPS 具有抗炎、抗氧化和免疫调节特性。然而，GLPS 在调节 AD 中氧化应激和线粒体动力学的作用仍知之甚少。本研究探索 GLPS 对 5×FAD 小鼠认知功能障碍的神经保护作用的潜在机制。C57BL/6 小鼠作为野生型（WT）对照，5×FAD 小鼠分为 AD 组和 AD+GLPS 组。AD+GLPS 组小鼠每天腹腔注射 GLPS（25mg/kg），持续两个月，而 WT 和 AD 组小鼠接受等量生理盐水。结果表明，GLPS 显著改善 5×FAD 小鼠的认知功能，降低 p-tau 和 Aβ 水平。此外，GLPS 通过增加超氧化物歧化酶（SOD）水平和降低丙二醛（MDA）浓度来减轻氧化应激。它还通过降低 p-Drp1 和 Fis1 的表达，同时增加 Mfn1、Mfn2 和 OPA1 的水平，抑制 5×FAD 小鼠线粒体过度碎片化。机制上，GLPS 激活 Nrf2，导致 5×FAD 小鼠中包括血红素加氧酶 - 1（HO-1）、醌氧化还原酶 1（NQO1）和超氧化物歧化酶 2（SOD2）等抗氧化酶显著上调。总之，这些发现表明，GLPS 通过 Nrf2 介导的抗氧化酶激活，减少氧化应激和调节线粒体动力学，改善 5×FAD 小鼠的认知缺陷。